Ocena bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej szczepu Towne CMV u kobiet seronegatywnych

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy II-III przeprowadzone w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności żywej atenuowanej szczepionki Towne CMV u seronegatywnych kobiet, które mają dzieci w przedszkolu. Zastosowana zostanie tylko jedna dawka i jedna droga podania. Głównym celem pracy jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności szczepionki Towne w zapobieganiu zakażeniu CMV u seronegatywnych kobiet z dziećmi w żłobku. Drugim celem jest określenie odpowiedzi przeciwciał na CMV, w szczególności neutralizacji, zachłanności, odpowiedzi izotypowej, specyficzności antygenowej i odpowiedzi komórkowych, które są markerami ochrony przed infekcją lub wiremią. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest odsetek osób, u których wystąpią objawy pierwotnego zakażenia CMV. Każdy uczestnik, po wyrażeniu zgody, zostanie poddany badaniu przesiewowemu pod kątem wcześniejszego zakażenia wirusem CMV (przeciwciała CMV). Uczestnicy seronegatywni zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do pojedynczej immunizacji szczepionką przeciwko CMV (sc) lub jedną dawką szczepionki Havrix (szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A, domięśniowo), która będzie stanowić kontrolę. Druga dawka Havrix zostanie podana po zakończeniu badania. Wszystkim pacjentom zostanie zaoferowana dawka szczepionki Havrix w przypadku narażenia na wirusowe zapalenie wątroby typu A. Chociaż do badania zostaną włączone tylko kobiety seronegatywne, kobiety nie zostaną poinformowane o swoim statusie serologicznym. Zostanie podane wyjaśnienie tej czynności. Uczestnicy otrzymujący szczepionkę CMV otrzymają 6000 PFU, a uczestnicy otrzymujący szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A otrzymają standardową licencjonowaną dawkę 1440 EL.U. dla dorosłych podczas rejestracji i zostanie zaoferowana kolejna dawka 1440 EL.U. na koniec udziału w badaniu. Uczestnicy i personel badawczy nie będą świadomi drogi podania i nie będą wiedzieć, czy uczestnicy otrzymują szczepionkę, czy placebo. W sumie zapisanych zostanie 180 kobiet w wieku od 18 do 45 lat. Osoby, które przedwcześnie przerwały naukę, nie zostaną zastąpione. Czas trwania uczestnictwa każdej osoby po rejestracji wyniesie 36 miesięcy lub mniej. W celu określenia narażenia gospodarstwa domowego na CMV, wszyscy członkowie rodziny proszeni są o oddanie moczu i śliny na posiew CMV co 3 miesiące przez okres do 3 lat. Seronegatywni ojcowie lub partnerzy seksualni dostarczają surowice co 3 do 6 miesięcy w celu określenia częstości infekcji wśród małżonków lub partnerów płci męskiej, ponieważ mogą oni być źródłem zakażenia matki. Dane dotyczące bezpieczeństwa będą obejmować miejscową i ogólnoustrojową reaktogenność po podaniu dawki szczepionki zebranej w systematyczny sposób. Przez 30 minut po podaniu szczepionki uczestnicy będą pod ciągłą obserwacją pielęgniarki prowadzącej badanie z oceną miejscową i ogólnoustrojową. Osobnicy będą monitorowani pod kątem choroby związanej ze szczepionką w następujący sposób: (1) osoby będą utrzymywały wykres temperatury przez dwa tygodnie po szczepieniu. (2) pielęgniarka badawcza będzie kontaktować się z pacjentami co trzy dni przez dwa tygodnie po szczepieniu. Jeśli pojawi się jakikolwiek miejscowy ból, obrzęk lub opóźniona reakcja nadwrażliwości, objawy te zostaną zbadane przez pielęgniarkę badawczą, która następnie zmierzy stopień i czas trwania obrzęku. Ponadto pielęgniarka określi stopień nasilenia reakcji miejscowej w skali od 1 do 4, gdzie 1 oznacza bardzo łagodną, ​​a 4 bardzo ciężką. (3) Podczas każdej wizyty kontrolnej od uczestnika zostanie uzyskana pisemna historia dotycząca ostrych chorób, hospitalizacji, leków lub leków lub jakichkolwiek zmian w historii medycznej lub problemów. Mocz, ślina będą pobierane co 2 miesiące przez 12 miesięcy, a surowica 1,2,4,6, 9, 12, 18, 24, 30 i 36 miesięcy po szczepieniu. Wszystkie dzieci urodzone przez osoby zaszczepione zostaną przebadane pod kątem wrodzonej infekcji CMV w celu ustalenia, czy reaktywowany wirus szczepionkowy jest przenoszony przez łożysko. Badacze wykorzystają analizę PCR DNA wszystkich izolatów wirusowych.