Hodnocení bezpečnosti a imunitních reakcí kmene Towne CMV u séronegativních žen

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II-III prováděná za účelem posouzení bezpečnosti a účinnosti živé atenuované vakcíny Towne CMV u séronegativních žen, které mají děti v jeslích. Bude použita pouze jedna dávka a jedna cesta podání. Primárním cílem studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost vakcíny Towne v prevenci infekce CMV u séronegativních žen s dětmi v jeslích. Sekundárním cílem je definovat protilátkovou odpověď na CMV, konkrétně neutralizaci, aviditu, izotypovou odpověď, antigenní specificitu a buněčné odpovědi, které jsou markery ochrany proti infekci nebo virémii. Primárním koncovým bodem studie je procento lidí, u kterých se rozvinou známky primární infekce CMV. Každý účastník, po poskytnutí souhlasu, bude vyšetřen na důkazy předchozí CMV infekce (CMV protilátky). Séronegativní účastníci budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali jednu imunizaci buď CMV vakcínou (SC) nebo jednou dávkou Havrix (vakcína proti hepatitidě A, IM), která bude fungovat jako kontrola. Druhá dávka přípravku Havrix bude nabídnuta na konci studie. Všem subjektům bude nabídnuta dávka Havrix, pokud budou vystaveni hepatitidě A. Ačkoli budou zařazeny pouze séronegativní ženy, ženám nebude sdělen jejich sérologický stav. Pro tuto akci bude poskytnuto vysvětlení. Účastníci, kteří dostanou vakcínu CMV, dostanou 6000 PFU a účastníci, kteří dostanou vakcínu proti hepatitidě A, obdrží standardní povolenou dávku 1440 EL.U. pro dospělé při zápisu a bude nabídnuta další dávka 1440 EL.U. na konci studijní účasti. Účastníci a zaměstnanci studie si nebudou vědomi cesty podání a budou zaslepeni, pokud jde o to, zda účastníci dostanou vakcínu nebo placebo. Celkem bude zapsáno 180 žen ve věku od 18 do 45 let. Subjekty, které předčasně ukončí studium, nebudou nahrazeny. Délka účasti každého jednotlivce po zápisu bude 36 měsíců nebo méně. Aby bylo možné určit domácí expozici subjektu CMV, jsou všichni členové rodiny požádáni, aby poskytli moč a sliny pro kultivaci CMV každé 3 měsíce po dobu až 3 let. Séronegativní otcové nebo sexuální partneři poskytují séra každé 3 až 6 měsíců ke stanovení míry infekce mezi mužskými manželi nebo partnery, protože mohou být zdrojem infekce matky. Bezpečnostní údaje budou zahrnovat lokální a systémovou reaktogenitu po dávce vakcíny shromážděné v systematickém formátu. Po dobu 30 minut po podání vakcíny budou subjekty kontinuálně pozorovány studijní sestrou s místním a systémovým hodnocením. Subjekty budou monitorovány na onemocnění související s vakcínou následovně: (1) subjekty budou udržovat teplotní graf po dobu dvou týdnů po očkování. (2) subjekty budou kontaktovány výzkumnou sestrou každé tři dny po dobu dvou týdnů po očkování. Pokud se objeví jakákoli lokální bolest, otok nebo opožděná hypersenzitivní reakce, tyto příznaky prohlédne výzkumná sestra, která poté změří stupeň a trvání otoku. Sestra navíc určí stupeň závažnosti lokální reakce na stupnici 1 - 4, 1 je velmi mírná a 4 je velmi závažná. (3) V době každé následné návštěvy bude od účastníka získána písemná intervalová anamnéza týkající se akutních onemocnění, hospitalizace, léků nebo léků nebo jakýchkoli změn v anamnéze nebo problémů. Moč, sliny se budou odebírat každé 2 měsíce po dobu 12 měsíců a sérum bude odebíráno 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 30 a 36 měsíců po očkování. Všechny děti narozené očkovaným budou testovány na vrozenou CMV infekci, aby se zjistilo, zda je reaktivovaný vakcinační virus přenášen transplacentárně. Vyšetřovatelé použijí PCR analýzu DNA všech virových izolátů.