Оценка безопасности и иммунного ответа штамма Towne CMV у серонегативных женщин

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II-III, проводимое для оценки безопасности и эффективности живой аттенуированной вакцины Towne CMV у серонегативных женщин, у которых есть дети в детском саду. Будет использоваться только одна доза и один способ введения. Основная цель исследования — оценить безопасность и эффективность вакцины Таун в профилактике ЦМВ-инфекции у серонегативных женщин, воспитывающих детей в детском саду. Вторичная цель состоит в том, чтобы определить ответ антител на ЦМВ, специфическую нейтрализацию, авидность, изотипический ответ, антигенную специфичность и клеточные ответы, которые являются маркерами защиты от инфекции или виремии. Первичной конечной точкой исследования является процент людей, у которых появляются признаки первичной ЦМВ-инфекции. Каждый участник после предоставления согласия будет проверен на наличие признаков предыдущей ЦМВ-инфекции (антител к ЦМВ). Серонегативные участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения однократной иммунизации либо вакциной ЦМВ (SC), либо одной дозой Havrix (вакцина против гепатита А, в/м), которая будет действовать в качестве контроля. Вторая доза Хаврикса будет предложена по окончании исследования. Всем субъектам будет предложена доза Havrix в случае контакта с гепатитом А. Хотя будут зачислены только серонегативные женщины, им не сообщат их серологический статус. Данному действию будет дано объяснение. Участники, получающие вакцину ЦМВ, получат 6000 БОЕ, а участники, получающие вакцину против гепатита А, получат стандартную лицензированную дозу 1440 EL.U. для взрослых при зачислении и будет предложена еще одна доза 1440 EL.U. в конце участия в исследовании. Участники и исследовательский персонал не будут знать о способе введения и не будут осведомлены о том, получают ли участники вакцину или плацебо. Всего будет зачислено 180 женщин в возрасте от 18 до 45 лет. Субъекты, прекратившие участие досрочно, не будут заменены. Продолжительность участия каждого человека после регистрации будет составлять 36 месяцев или меньше. Чтобы определить воздействие ЦМВ в семье, всех членов семьи просят сдавать мочу и слюну для посева ЦМВ каждые 3 месяца на срок до 3 лет. Серонегативные отцы или половые партнеры сдают сыворотку каждые 3–6 месяцев для определения уровня инфицирования среди супругов или партнеров мужского пола, поскольку они могут быть источником материнской инфекции. Данные о безопасности будут включать локальную и системную реактогенность после систематического сбора дозы вакцины. В течение 30 минут после введения вакцины субъекты находятся под непрерывным наблюдением медицинской сестры-исследователя с местной и системной оценкой. Субъектов будут контролировать на наличие связанных с вакциной заболеваний следующим образом: (1) субъекты будут вести температурный график в течение двух недель после вакцинации. (2) медсестра-исследователь будет связываться с субъектами каждые три дня в течение двух недель после вакцинации. Если развивается какая-либо локальная боль, отек или отсроченная реакция гиперчувствительности, эти симптомы будут проверены медсестрой-исследователем, которая затем измерит степень и продолжительность отека. Кроме того, медсестра определит степень тяжести местной реакции по шкале от 1 до 4, где 1 — очень легкая, а 4 — очень тяжелая. (3) Во время каждого последующего визита у участника будет получена письменная история болезни в отношении острых заболеваний, госпитализации, наркотиков или лекарств, а также любых изменений в истории болезни или проблем. Моча, слюна будут собираться каждые 2 месяца в течение 12 месяцев, а сыворотка будет собираться через 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцев после вакцинации. Все дети, рожденные от вакцинированных, будут проверены на врожденную ЦМВ-инфекцию, чтобы определить, передается ли реактивированный вакцинный вирус трансплацентарно. Исследователи будут использовать ПЦР-анализ ДНК всех вирусных изолятов.