Genetische Charakterisierung hochgradiger pädiatrischer Osteosarkome

Derzeit ist der einzige anerkannte Prognosefaktor für primäre hochgradige Osteosarkome das histologische Ansprechen auf die präoperative Chemotherapie. Ziel unserer Studie war es, neue diagnostische Marker zu identifizieren, die letztendlich einen prognostischen Wert und therapeutische Konsequenzen haben könnten. 80 Patienten unter 20 Jahren mit primären Osteosarkomen wurden während der Behandlung nach dem OS 94-Protokoll der Französischen Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie untersucht. Es wurden gepaarte Normal- und Biopsieproben entnommen. Darüber hinaus wurden in vielen Fällen chirurgische Resektionsproben nach einer präoperativen Chemotherapie entnommen. Nach der genomischen DNA-Extraktion war eine Allelotypisierungsanalyse für Mikrosatelliten geplant. Die untersuchten DNA-Regionen enthielten hauptsächlich die Gene Rb, p53, APC, p16, c-met, TWIST, c-kit, erbB2 und Topoisomerasen. Die bei dieser molekularen Analyse verwendeten Techniken umfassten hauptsächlich Allelotypisierungsstudien, quantitative Echtzeit-PCR, Gensequenzierung und Immunhistochemie. Die ersten Ergebnisse zeigten den prognostischen Wert der 7q31-Region mit C-Met und 5q21 mit APC (Br J Cancer, 2003, Entz-Werlé et al.) und 7p21 mit TWIST (Int J Cancer, 2005, Entz-Werlé et al.). und 4q21, das auf das c-kit-Gen abzielt (J Clin Oncol, 2005, Entz-Werlé et al.).