Genetische karakterisering van hoogwaardige pediatrische osteosarcomen

Op dit moment is de enige erkende prognostische factor voor primair hoogwaardig osteosarcoom de histologische respons op preoperatieve chemotherapie. Onze studie was opgezet om nieuwe diagnostische markers te identificeren die uiteindelijk een prognostische waarde en therapeutische gevolgen zouden kunnen hebben. 80 patiënten jonger dan 20 jaar met primaire osteosarcomen werden bestudeerd terwijl ze onder behandeling waren volgens het OS 94-protocol van de Franse Vereniging voor Pediatrische Oncologie. Er werden gepaarde normale en biopsiemonsters verzameld. Bovendien werden in veel gevallen chirurgische resectiespecimens verkregen na preoperatieve chemotherapie. Na genomische DNA-extractie was een allelotyperingsanalyse gericht op microsatellieten gepland. De bestudeerde DNA-regio's bevatten voornamelijk Rb-, p53-, APC-, p16-, c-met-, TWIST-, c-kit-, erbB2- en topoisomerasengenen. De technieken die in deze moleculaire analyse werden gebruikt, omvatten voornamelijk allelotyperingsonderzoek, kwantitatieve real-time PCR, gensequencing, immunohistochemie. De eerste resultaten toonden de prognostische waarde van het 7q31-gebied met c-met en 5q21 met APC (Br J Cancer, 2003, Entz-Werlé et al.), 7p21 met TWIST (Int J Cancer, 2005, Entz-Werlé et al.) en 4q21 gericht op het c-kit-gen (J Clin Oncol, 2005, Entz-Werlé et al.).