Genetisk karakterisering af højgradige pædiatriske osteosarkomer

På nuværende tidspunkt er den eneste anerkendte prognostiske faktor for primært højgradigt osteosarkom det histologiske respons på præoperativ kemoterapi. Vores undersøgelse var designet til at identificere nye diagnostiske markører, der i sidste ende kunne have en prognostisk værdi og terapeutiske konsekvenser. 80 patienter under 20 år med primære osteosarkomer blev undersøgt, mens de var under behandling af den franske Society of Pediatric Oncology OS 94 protokol. Parrede normale prøver og biopsiprøver blev indsamlet. Derudover blev der i mange tilfælde opnået kirurgiske resektionsprøver efter præoperativ kemoterapi. Efter genomisk DNA-ekstraktion blev der planlagt en allelotypingsanalyse rettet mod mikrosatellitter. De undersøgte DNA-regioner indeholdt hovedsageligt Rb, p53, APC, p16, c-met, TWIST, c-kit, erbB2 og topoisomerase gener. De anvendte teknikker i denne molekylære analyse omfattede hovedsageligt allelotypningsundersøgelse, kvantitativ real-time PCR, gensekventering, immunhistokemi. De første resultater viste den prognostiske værdi af 7q31-regionen indeholdende c-met og 5q21 indeholdende APC (Br J Cancer, 2003, Entz-Werlé et al.), 7p21 indeholdende TWIST (Int J Cancer, 2005, Entz-Werlé et al.) og 4q21-målrettet c-kit-gen (J Clin Oncol, 2005, Entz-Werlé et al.).