Caratterizzazione genetica di osteosarcomi pediatrici di alto grado

Attualmente, l'unico fattore prognostico riconosciuto per l'osteosarcoma primario di alto grado è la risposta istologica alla chemioterapia preoperatoria. Il nostro studio è stato progettato per identificare nuovi marcatori diagnostici che potrebbero eventualmente avere un valore prognostico e conseguenze terapeutiche. 80 pazienti di età inferiore ai 20 anni con osteosarcomi primari sono stati studiati durante il trattamento secondo il protocollo OS 94 della Società francese di oncologia pediatrica. Sono stati raccolti campioni accoppiati normali e bioptici. Inoltre, in molti casi sono stati prelevati campioni di resezione chirurgica, dopo chemioterapia preoperatoria. Dopo l'estrazione del DNA genomico, è stata pianificata un'analisi di allelotipizzazione mirata ai microsatelliti. Le regioni di DNA studiate contenevano principalmente geni Rb, p53, APC, p16, c-met, TWIST, c-kit, erbB2 e topoisomerasi. Le tecniche utilizzate in questa analisi molecolare comprendevano principalmente studio di allelotipizzazione, PCR quantitativa in tempo reale, sequenziamento genico, immunoistochimica. I primi risultati hanno mostrato il valore prognostico della regione 7q31 contenente c-met e 5q21 contenente APC (Br J Cancer, 2003, Entz-Werlé et al.), 7p21 contenente TWIST (Int J Cancer, 2005, Entz-Werlé et al.) e 4q21 che prendono di mira il gene c-kit (J Clin Oncol, 2005, Entz-Werlé et al.).