Die NeXT-Studie; Die niederländische XTC-Toxizitätsstudie

Ziel der Studie ist es, Kausalität, Verlauf und klinische Relevanz der beobachteten Neurotoxizität im menschlichen Gehirn bei Konsumenten der beliebten Freizeitdroge 3,4-Methylendioxymethamphetamin (MDMA) zu untersuchen. Studien an Tieren und nicht-menschlichen Primaten deuten darauf hin, dass MDMA in Dosen, die denen von Menschen überlappen, gegenüber Gehirn-Serotonin-Neuronen toxisch ist. Viel weniger ist über die Auswirkungen dieses Medikaments auf das menschliche Gehirn bekannt. Jüngste Studien deuten jedoch darauf hin, dass MDMA auch für 5-HT-Neuronen beim Menschen neurotoxisch sein könnte und dass es mit funktionellen Folgen wie Gedächtnisstörungen und Depressionen verbunden ist. Diese Studien waren jedoch retrospektiv und möglicherweise anfällig für Selektionsverzerrungen und Verwirrung. Nur eine prospektive Studie kann eindeutig feststellen, dass Freizeit-XTC beim Menschen neurotoxisch ist. Angesichts der vorliegenden Daten ist eine solche Studie jedoch ethisch nicht vertretbar. Im vorliegenden Projekt haben wir daher eine naturalistische Studie gewählt, die eine Kombination aus prospektiven und retrospektiven Ansätzen verwendet: eine prospektive Studie unter 200 XTC-naiven Probanden mit einem hohen Risikoprofil für die erste XTC-Nutzung mit einer zweijährigen Nachbeobachtung von 50 Vorfällen - und 50 kontinuierlich XTC-naive Probanden und ein retrospektives Design von 25 Probanden mit und 25 Probanden ohne vorherige XTC-Exposition, ausgewählt aus einer großen repräsentativen Kohorte (N = 1600), die prospektiv ab dem Alter von 12 Jahren beobachtet wurde. Darüber hinaus wird ein Querschnittsdesign von 70 Probanden mit Variationen in Art und Menge der verwendeten Drogen verwendet, neben einer Vorgeschichte von häufigem XTC-Konsum. Unter den 50 Zwischenfällen und der Stichprobe von 50 kontinuierlich XTC-naiven Probanden in der prospektiven Kohorte wurden Indikatoren für Neurotoxizität (SPECT, 1H-MRS), Marker für neuronale Verletzungen (fMRI, Perfusions-MRI) und klinische Bewertungen von Gedächtnis, Stimmung und Persönlichkeit vor einer XTC-Nutzung wird zwei Jahre später mit den gleichen Parametern verglichen, d. h. nachdem die XTC-Nutzung in den Vorfällen stattgefunden hat. In der retrospektiven Kohorte werden Probanden mit lebenslanger XTC-Exposition mit XTC-naiven Probanden in Bezug auf die gleichen Neurotoxizitäts-, Nervenverletzungs- und Psychopathologieparameter verglichen, wobei auf potenzielle Confounder kontrolliert wird, die vor der ersten Verwendung von XTC bewertet wurden. In der Querschnittskohorte werden alle Probanden auf die gleichen Neurotoxizitäts-, Neuralverletzungs- und Psychopathologieparameter untersucht, wobei die verwirrenden Wirkungen der Verwendung anderer psychoaktiver Medikamente außer XTC kontrolliert werden. Die kombinierten Ergebnisse werden zu Schlussfolgerungen führen, die für Präventionsbotschaften, klinische Entscheidungsfindung und die Entwicklung einer nationalen XTC-Richtlinie verwendet werden können.