Badanie NeXT; Holenderskie badanie toksyczności XTC

Badanie ma na celu zbadanie związku przyczynowego, przebiegu i znaczenia klinicznego obserwowanej neurotoksyczności w mózgu człowieka wśród użytkowników popularnego narkotyku rekreacyjnego 3,4-metylenodioksymetamfetaminy (MDMA). Badania na zwierzętach i naczelnych sugerują, że MDMA jest toksyczne dla neuronów serotoninowych w mózgu w dawkach, które pokrywają się z dawkami stosowanymi przez ludzi. Znacznie mniej wiadomo na temat wpływu tego leku na ludzki mózg. Ostatnie badania sugerują jednak, że MDMA może być również neurotoksyczne dla neuronów 5-HT u ludzi i że wiąże się z konsekwencjami funkcjonalnymi, takimi jak upośledzenie pamięci i depresja. Jednak badania te były retrospektywne i potencjalnie podatne na błąd selekcji i zakłócenia. Oczywiście tylko prospektywne badanie może potwierdzić, że rekreacyjne XTC jest neurotoksyczne u ludzi. Jednak biorąc pod uwagę istniejące dane, takie badanie jest nie do przyjęcia z etycznego punktu widzenia. Dlatego w niniejszym projekcie wybraliśmy badanie naturalistyczne, wykorzystujące połączenie podejścia prospektywnego i retrospektywnego: badanie prospektywne wśród 200 osób nieleczonych wcześniej XTC o profilu wysokiego ryzyka przy pierwszym zastosowaniu XTC z dwuletnią obserwacją 50 incydentów - i 50 pacjentów nieleczonych w sposób ciągły XTC oraz retrospektywny projekt 25 pacjentów z i 25 pacjentów bez wcześniejszej ekspozycji na XTC wybranych z dużej reprezentatywnej kohorty (N=1600), którą obserwowano prospektywnie od 12 roku życia. Ponadto zastosowano przekrojowy projekt 70 osób z różnymi rodzajami i ilością stosowanych leków, oprócz historii częstego stosowania XTC. Wśród 50 przypadków incydentów i próby 50 osób stale nieleczonych XTC w prospektywnej kohorcie, wskaźniki neurotoksyczności (SPECT, 1H-MRS), markery uszkodzenia neuronów (fMRI, MRI perfuzji) oraz kliniczne oceny pamięci, nastroju i osobowość przed jakimkolwiek użyciem XTC zostanie porównana z tymi samymi parametrami dwa lata później, tj. po wystąpieniu użytkownika XTC w przypadkach incydentów. W retrospektywnej kohorcie osoby z ekspozycją na XTC przez całe życie zostaną porównane z osobami nieleczonymi XTC pod względem tych samych parametrów neurotoksyczności, uszkodzenia nerwów i psychopatologii, kontrolując potencjalne czynniki zakłócające, które zostały ocenione przed pierwszym użyciem XTC. W kohorcie przekrojowej wszyscy badani będą oceniani na podstawie tych samych parametrów neurotoksyczności, uszkodzenia nerwów i psychopatologii, kontrolując zakłócające skutki stosowania innych leków psychoaktywnych oprócz XTC. Połączone wyniki zaowocują wnioskami, które można skutecznie wykorzystać w komunikatach dotyczących profilaktyki, podejmowaniu decyzji klinicznych i opracowywaniu krajowej polityki XTC.