Renale Wirkungen von intrarenalem Nesiritid

Wir werden eine offene, parallelarmige, kontrollierte Studie mit intrarenalem Nesiritid bei 26 Patienten durchführen, die mit CHF ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Die Patienten werden wegen CHF-Exazerbation aufgenommen und nach dem Zufallsprinzip, aber zu gleichen Teilen in Behandlungs- und Placebogruppen eingeteilt. Beide Arme erhalten bei der Aufnahme Diuretika, je nach klinischem Bedarf. Sie haben dann eine 8-stündige Diuretika-freie Zeit (über Nacht). In jedem Arm werden dann die Nierenparameter (GFR, RPF, Urinausscheidung, Natriumausscheidung im Urin) unter Verwendung von PAH und Iothalamat bestimmt. Diese Parameter werden vor der Verabreichung des Medikaments während Periode 1 gemessen. Die Randomisierung wird über ein interaktives computergestütztes Aufrufprogramm nach Abschluss der Screening-Verfahren und nach Einwilligung des Patienten nach Aufklärung durchgeführt.

Zum Zeitpunkt 0 werden die Behandlungspatienten zur Platzierung des Benephit-Infusionssystems (Flow Medica) in das Herzkatheterlabor gebracht. Die Platzierung umfasst die Kanülierung der Femoralarterie und die Einführung eines gegabelten Infusionskatheters in das Arteriensystem bis zu einem Zielort auf der Ebene der Nierenarterien. Dies wird unter fluoroskopischer Führung durchgeführt.

Wenn der Katheter platziert ist, beginnt Periode 2 mit dem Beginn der Infusion des Studienmedikaments (IR Nesiritid oder IV D5W). Nesiritide wird gemäß den Anweisungen auf dem Etikett in D5W auf eine Endverdünnung von 6 µg/ml verdünnt. Placebo-Patienten erhalten intravenös D5W als Bolus und eine kontinuierliche Infusion von D5W in Volumina, die denen entsprechen, die sie erhalten hätten, wenn sie randomisiert Nesiritid zugeteilt worden wären.

Die intrarenale (IR) Infusion von Nesiritid wird als Bolus von 2 ug/kg verabreicht, gefolgt von einer Infusion von 0,01 mg/kg/min durch den intrarenalen Katheter. Die Nesiritid-Infusion wird 6 Stunden fortgesetzt.

Periode 3 beginnt an der 3-Stunden-Marke, zu welcher Zeit sowohl die Placebo- als auch die Behandlungsgruppe mit Boli von intravenösem Furosemid behandelt werden. Beide Behandlungsarme erhalten zu diesem Zeitpunkt Furosemid. Nach 3 und 6 Stunden entnommenes Blut und zwischen 3 und 6 Stunden gesammelter Urin werden verwendet, um GFR, RPF, Na-Ausscheidung und Urinausscheidung zu bestimmen.