Effetti renali della nesiritide intrarenale

Eseguiremo uno studio in aperto, a braccio parallelo, controllato sulla nesiritide intrarenale in 26 pazienti ospedalizzati con CHF. I pazienti saranno ricoverati per esacerbazione di CHF e divisi casualmente ma equamente in gruppi di trattamento e placebo. Entrambi i bracci riceveranno diuretici al momento del ricovero come dettato dalla necessità clinica. Avranno quindi un periodo senza diuretici di 8 ore (durante la notte). Ogni braccio avrà quindi parametri renali (GFR, RPF, produzione di urina, escrezione urinaria di sodio) valutati utilizzando PAH e iotalamato. Questi parametri saranno misurati prima della somministrazione del farmaco durante il periodo 1. La randomizzazione verrà eseguita tramite una chiamata computerizzata interattiva nel programma dopo il completamento delle procedure di screening e una volta che il paziente ha dato il consenso informato.

Al tempo 0, i pazienti in trattamento verranno portati al laboratorio di cateterizzazione cardiaca per il posizionamento del sistema di infusione Benephit (Flow Medica). Il posizionamento comporta l'incannulamento dell'arteria femorale e l'introduzione di un catetere per infusione biforcato nel sistema arterioso fino a una destinazione a livello delle arterie renali. Questo sarà fatto sotto guida fluoroscopica.

Una volta completato il posizionamento del catetere, inizierà il periodo 2 con l'inizio dell'infusione del farmaco in studio (resiritide IR o IV D5W). La nesiritide sarà diluita secondo le istruzioni riportate sull'etichetta in D5W fino a una diluizione finale di 6 mcg/mL. I pazienti con placebo riceveranno IV D5W come bolo e un'infusione continua di D5W a volumi pari a quelli che avrebbero ottenuto se fossero stati randomizzati a nesiritide.

L'infusione intra-renale (IR) di nesiritide verrà somministrata come bolo di 2 ug/kg seguito da un'infusione di 0,01 mg/kg/min attraverso il catetere intrarenale. L'infusione di nesiritide continuerà per 6 ore.

Il periodo 3 inizia al segno delle 3 ore, momento in cui sia il gruppo placebo che quello di trattamento saranno trattati con boli di furosemide per via endovenosa. Entrambi i bracci di trattamento riceveranno furosemide in questo momento. Il sangue prelevato a 3 e 6 ore e l'urina raccolta tra 3 e 6 ore saranno utilizzati per determinare GFR, RPF, escrezione di Na e diuresi.