Fractional Dose Tetravalent A, C, Y, W135 Meningokokken-Polysaccharid-Impfstoff

Im Jahr 2002 begann in Burkina Faso eine Meningokokken-Epidemie, und Neisseria meningitidis der Serogruppe W135 wurde als verursachender Organismus identifiziert. Dieses Ereignis folgte den Ausbrüchen von 2000 und 2001 in Mekka, Saudi-Arabien, und war die erste große Epidemie, die von der Serogruppe W135 verursacht wurde. Eine Massenimpfung der Bevölkerung mit dem einzigen gegen W135 schützenden Impfstoff, dem tetravalenten A/C/Y/W135-Polysaccharid-Impfstoff (TPSV), war neben den Kosten auch wegen der weltweiten Versorgungsknappheit nicht möglich. Im Jahr 2003 produzierte GlaxoSmithKline (GSK) einen trivalenten Polysaccharid-Impfstoff A/C/W135 für 1,5 US-Dollar. Dieser Impfstoff wurde in Burkina Faso bei der neuen Epidemie eingesetzt, mit der dieses Land im Jahr 2003 konfrontiert war. Verfügbarkeit und Erschwinglichkeit des tetravalenten A/C/Y/W135-Polysaccharid-Impfstoffs und des trivalenten A/C/W135-Polysaccharid-Impfstoffs werden jedoch noch zwischen der WHO und den Herstellern diskutiert. Das Risiko weiterer Epidemien aufgrund des W135-Stammes in anderen afrikanischen Ländern gibt der wissenschaftlichen Gemeinschaft Anlass zu großer Sorge.

Die aktuelle Dosis des zugelassenen tetravalenten A/C/Y/W135-Polysaccharid-Impfstoffs enthält 50 μg jeder Polysaccharid-Komponente. In den 1980er Jahren führten Forscher des Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) umfangreiche Arbeiten zur Immunogenität von Meningokokken-Polysaccharid-Impfstoffen bei Erwachsenen durch. Eine erste Studie von Griffiss et al. zeigten, dass Dosen von 5 μg der Polysaccharide der Gruppe Y und der Gruppe W135 bei der Induktion der Produktion von bakteriziden Antikörpermengen, die mit der funktionellen Immunität korrelieren, genauso wirksam waren wie Dosen von 50 μg (Griffiss et al. Mil Med 1985; 150: 529-33). Eine zweite Studie kam zu dem Schluss, dass Dosen von 7,5 μg (Y und W) und 15 μg (A und C) ausreichten, um äquivalente Bindungs- und bakterizide Antikörperreaktionen wie 50 μg zu induzieren (Griffiss et al. InfectImmun 1982; 37: 205-8). In einer neueren Studie von Granoff et al. wurde 1/50 (1 µg) der üblichen Dosis des tetravalenten A/C/Y/W135-Impfstoffs verabreicht (Granoff et al. J Infect Dis 1998; 178: 870-4). Die Antikörperantworten auf A und C wurden gemessen, und diese niedrige Dosis reichte aus, um bei den meisten Probanden eine C-Antwort auszulösen, aber die Dosis war weniger wirksam, um eine Antwort auf A hervorzurufen. Die Antikörperantworten auf W135 und Y waren es nicht gemeldet.

Hypothese:

Niedrigere Dosen jeder A/C/Y/W135-Komponente des Meningokokken-Polysaccharid-Impfstoffs könnten eine ähnliche funktionelle immunogene Reaktion wie die derzeit verwendete Dosis von 50 μg verleihen und anschließend gleichermaßen schützend wirken.

Es würde möglicherweise zwei große Vorteile bringen. Erstens würde es die Zahl der auf dem Markt verfügbaren tetravalenten Impfstoffdosen erhöhen. Zweitens würden die Kosten für die individuelle Impfdosis sinken. Dadurch könnten mehr Menschen geimpft und damit vor der Krankheit geschützt werden, und das zu einem geringeren Preis.

Ergebnisse, die mit der Studie über den tetravalenten A/C/Y/W135-Polysaccharid-Impfstoff erhalten wurden, wären für den trivalenten A/C/W135-Polysaccharid-Impfstoff gültig.