Frakcionált dózisú tetravalens A, C, Y, W135 meningococcus poliszacharid vakcina

2002-ben meningococcus-betegség járvány indult Burkina Fasóban, és a Neisseria meningitidis W135 szerocsoportját azonosították a kórokozóként. Ez az esemény a szaúd-arábiai Mekkában 2000-ben és 2001-ben kitört járványokat követte, és ez volt az első nagy járvány, amelyet a W135 szerocsoport okozott. A lakosság tömeges beoltása az egyetlen W135 ellen védő vakcinával, azaz a négyértékű A/C/Y/W135 poliszacharid vakcinával (TPSV) a költségek mellett a globális kínálati hiány miatt nem volt lehetséges. 2003-ban a GlaxoSmithKline (GSK) egy háromértékű poliszacharid A/C/W135 vakcinát állított elő 1,5 USD-ért. Ezt a vakcinát Burkina Fasóban használták a 2003-as új járvány idején. A négyértékű A/C/Y/W135 poliszacharid vakcina és a háromértékű A/C/W135 poliszacharid vakcina elérhetőségéről és megfizethetőségéről azonban még mindig vita folyik a WHO és a gyártók között. A W135 törzs miatti további járványok kockázata más afrikai országokban nagy aggodalomra ad okot a tudományos közösség számára.

Az engedélyezett négyértékű A/C/Y/W135 poliszacharid vakcina jelenlegi adagja 50 μg poliszacharid komponenst tartalmaz. Az 1980-as években a Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) kutatói kiterjedt munkákat végeztek a meningococcus poliszacharid vakcinák immunogenitásával kapcsolatban felnőtteknél. Az első vizsgálatot Griffiss et al. kimutatták, hogy az Y és a W135 csoportba tartozó poliszacharidok 5 μg-os dózisai ugyanolyan hatásosak, mint az 50 μg-os dózisok a funkcionális immunitással korrelált baktericid antitestek termelésének indukálásában (Griffiss et al. Mil Med 1985; 150, 529-33). Egy második vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a 7,5 μg-os (Y és W) és a 15 μg-os (A és C) dózisok elegendőek voltak ahhoz, hogy 50 μg-mal egyenértékű kötődési és baktericid antitestválaszt váltsanak ki (Griffiss et al. Infect Immun 1982; 37, 205-8 (1999)]. Granoff és munkatársai egy újabb tanulmányában a tetravalens A/C/Y/W135 vakcina szokásos dózisának 1/50-ét (1 mcg) adták be (Granoff et al. J Infect Dis 1998; 178, 870-4. Megmérték az A-ra és C-re adott antitestválaszokat, és ez az alacsony dózis elegendő volt a C-válasz kiváltására a legtöbb alanynál, de a dózis kevésbé volt hatékony az A-ra adott válasz kiváltásában. A W135-re és Y-re adott antitestválaszok nem voltak jelentették.

Hipotézis:

A meningococcus poliszacharid vakcina egyes A/C/Y/W135 komponenseinek alacsonyabb dózisai hasonló funkcionális immunogén választ eredményezhetnek, mint a jelenleg alkalmazott 50 μg-os dózis, és ezt követően ugyanolyan védelmet nyújthatnak.

Ez két nagy előnnyel járhat. Először is, ez növelné a piacon elérhető négyértékű vakcina adagok számát. Másodszor, ez csökkentené az egyéni vakcinaadag költségeit. Ennek eredményeként többen kaphattak védőoltást, és ezáltal védhetnek a betegséggel szemben, ráadásul alacsonyabb áron.

A négyértékű A/C/Y/W135 poliszacharid vakcinával végzett vizsgálat eredményei érvényesek a háromértékű A/C/W135 poliszacharid vakcinára.