Bortezomib und Gemcitabin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Nasopharynxkrebs
Phase-II-Studie mit PS-341 (Bortezomib, NSC-681239), gefolgt von der Zugabe von Gemcitabin bei Fortschreiten des rezidivierenden oder metastasierten Nasopharynxkarzinoms
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE: Primär I. Beurteilung der Ansprechwahrscheinlichkeit (bestätigt und unbestätigt, vollständiges und teilweises Ansprechen) und der progressionsfreien 3-Monats-Überlebensrate bei Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem Nasopharynxkarzinom (NPC), die mit Bortezomib behandelt werden.
Sekundär I. Schätzen Sie das progressionsfreie 1-Jahres-Überleben und bewerten Sie die quantitativen Toxizitäten in dieser Gruppe von mit Bortezomib behandelten Patienten.
II. Bewerten Sie die Ansprechwahrscheinlichkeit (bestätigt und unbestätigt, vollständig und teilweise) in der Untergruppe der Patienten, die unter Bortezomib Fortschritte machen, bei denen zum Zeitpunkt der Progression eine messbare Erkrankung vorliegt, und die anschließend eine Kombinationstherapie mit Bortezomib und Gemcitabinhydrochlorid erhalten.
III. Schätzen Sie das 1-Jahres-Gesamtüberleben aller mit diesem Regime behandelten Patienten.
IV. Schätzen Sie das progressionsfreie 6-Monats-Überleben ab Beginn der Kombinationstherapie und bewerten Sie quantitative Toxizitäten in der Untergruppe der Patienten, die unter Bortezomib Fortschritte machen und eine Kombinationstherapie erhalten.
V. Untersuchen Sie vorläufig den Zusammenhang zwischen Veränderungen im DNA-Spiegel des Epstein-Barr-Virus, der NF-kB-DNA-Bindungsaktivität und dem Methylierungsstatus des E-Cadherin-Promotors mit klinischen Ergebnissen.
ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie zu Bortezomib.
Die Patienten erhalten Bortezomib IV an den Tagen 1, 4, 8 und 11. Die Behandlung wird alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die eine vollständige Remission (CR) erreichen, erhalten zwei zusätzliche Behandlungszyklen mit Bortezomib.
Patienten, bei denen unter Bortezomib als Einzelwirkstoff ein Fortschreiten der Krankheit auftritt und die zuvor kein Gemcitabinhydrochlorid erhalten haben, können innerhalb von 10–28 Tagen nach der letzten Bortezomib-Dosis mit der Kombinationstherapie beginnen. Die Patienten erhalten Gemcitabinhydrochlorid IV über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8 und Bortezomib IV an den Tagen 1, 4, 8 und 11. Die Behandlung wird alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die eine CR erreichen, erhalten zwei zusätzliche Kurse über die bestätigte CR hinaus.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 3 Jahre lang regelmäßig beobachtet.
PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 50 Patienten rekrutiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78245
- Southwest Oncology Group
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Histologisch bestätigtes Nasopharynxkarzinom (NPC) eines der folgenden Subtypen:
- Nicht keratinisierend (WHO Typ II)
- Undifferenziert (WHO Typ III)
Die Krankheit erfüllt eines der folgenden Stadiumskriterien:
- Stadium IVC bei Diagnose
- Persistierte, metastasierte oder trat nach einer definitiven Operation, Strahlentherapie und/oder Chemotherapie erneut auf
Messbare Krankheit
- Liegt nur eine messbare Erkrankung innerhalb eines früheren Strahlentherapie-Ports, muss das Fortschreiten der Erkrankung eindeutig nachgewiesen werden
- Keine bekannten ZNS-Metastasen
- Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm³
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
- Bilirubin normal
- SGOT oder SGPT ≤ 2,5-faches ULN
- Zubrod-Leistungsstand 0-2
- Keine periphere Neuropathie > Grad 1
- Keine vorherige bösartige Erkrankung außer ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderem Krebs, an dem der Patient seit 5 Jahren krankheitsfrei ist
- Nicht schwanger oder stillend
- Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
- Der vorherige Myokardinfarkt liegt mehr als 6 Monate zurück
- Keine Herzprobleme der Klasse III oder IV der New York Heart Association
- Keine unkontrollierte Angina pectoris
- Keine schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien
- Keine akute Ischämie im EKG
- Keine Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
- Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol
- Siehe Krankheitsmerkmale
Keine vorherige Therapie mit Gemcitabinhydrochlorid, Bortezomib oder anderen Proteasom-Inhibitoren
- Nicht mehr als 28 Tage seit Absetzen der Bortezomib-Monotherapie
- Patienten mit vorheriger Gemcitabinhydrochlorid-Behandlung haben Anspruch auf eine Bortezomib-Einzelwirkstoffbehandlung, jedoch NICHT auf eine Kombinationsbehandlung
Nicht mehr als eine vorherige Chemotherapie zur Behandlung von metastasiertem oder rezidivierendem NPC
- Mindestens 28 Tage seit der vorherigen Behandlung und genesen
- Mindestens 24 Wochen seit der vorherigen adjuvanten Chemotherapie
- Mindestens 24 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie als Radiosensibilisator bei anfänglicher lokal fortgeschrittener Erkrankung
- Mindestens 28 Tage seit der vorherigen Strahlentherapie vergangen und genesen
- Mindestens 28 Tage seit der vorherigen Operation vergangen und genesen
Keine andere gleichzeitige Therapie für NPC, einschließlich einer der folgenden:
- Strahlentherapie
- Chemotherapie
- Immuntherapie
- Biologische Therapie
- Andere Prüfpräparate
- Gentherapie
- Keine Therapie mit koloniestimulierenden Faktoren während der ersten Studientherapie
- Keine gleichzeitige hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) bei HIV-positiven Patienten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Behandlung (Bortezomib, Gemcitabinhydrochlorid)
Die Patienten erhalten Bortezomib IV an den Tagen 1, 4, 8 und 11. Die Behandlung wird alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die eine CR erreichen, erhalten zwei zusätzliche Behandlungszyklen mit Bortezomib. Patienten, bei denen unter Bortezomib als Einzelwirkstoff ein Fortschreiten der Krankheit auftritt und die zuvor kein Gemcitabinhydrochlorid erhalten haben, können innerhalb von 10–28 Tagen nach der letzten Bortezomib-Dosis mit der Kombinationstherapie beginnen. Die Patienten erhalten Gemcitabinhydrochlorid IV über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8 und Bortezomib IV an den Tagen 1, 4, 8 und 11. Die Behandlung wird alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die eine CR erreichen, erhalten zwei zusätzliche Kurse über die bestätigte CR hinaus. |
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Objektive Ansprechrate (bestätigt und unbestätigt, vollständiges und teilweises Ansprechen) basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) bei mit Bortezomib behandelten Patienten
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Bis zu 3 Jahre
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Progressionsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Progressionsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Ansprechwahrscheinlichkeit (bestätigt und unbestätigt, vollständiges und teilweises Ansprechen) basierend auf RECIST bei Patienten, die mit Bortezomib und Gemcitabinhydrochlorid behandelt wurden
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Bis zu 3 Jahre
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Progressionsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Unerwünschte Ereignisse, bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Es werden 95 %-Konfidenzintervalle geschätzt.
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Bis zu 3 Jahre
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Zusammenhang zwischen dem Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Spiegel des Epstein-Barr-Virus (EBV), der NF-kB-DNA-Bindungsaktivität und dem Methylierungsstatus des E-Cadherin-Promotors mit dem klinischen Ergebnis
Zeitfenster: Tag 4
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Tag 4
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Stephen Shibata, Southwest Oncology Group
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Karzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Krankheitsattribute
- Rachenneoplasmen
- Otorhinolaryngologische Neubildungen
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Nasopharyngeale Erkrankungen
- Rachenkrankheiten
- Stomatognathe Erkrankungen
- Otorhinolaryngologische Erkrankungen
- Nasopharynxkarzinom
- Nasopharyngeale Neoplasmen
- Wiederauftreten
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Gemcitabin
- Bortezomib
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2012-02690
- U10CA032102 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- SWOG-S0506
- CDR0000462635 (Registrierungskennung: PDQ (Physician Data Query))
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