Bortezomib og Gemcitabin til behandling af patienter med tilbagevendende eller metastatisk nasopharyngeal cancer
Fase II-forsøg med PS-341 (Bortezomib, NSC-681239) efterfulgt af tilsætning af gemcitabin ved fremskridt ved tilbagevendende eller metastatisk nasopharyngealt karcinom
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL: Primær I. Vurder sandsynligheden for respons (bekræftet og ubekræftet, fuldstændig og delvis respons) og 3-måneders progressionsfri overlevelsesrate hos patienter med metastatisk eller recidiverende nasopharyngeal carcinom (NPC), som behandles med bortezomib.
Sekundær I. Estimer 1-års progressionsfri overlevelse og vurder kvantitative toksiciteter hos denne gruppe patienter behandlet med bortezomib.
II. Evaluer responssandsynligheden (bekræftet og ubekræftet, fuldstændig og delvis) i undergruppen af patienter, som udvikler sig på bortezomib, med målbar sygdom på tidspunktet for progression, og fortsæt med at modtage bortezomib og gemcitabinhydrochlorid kombinationsbehandling.
III. Estimer 1-års samlet overlevelse for alle patienter behandlet med dette regime.
IV. Estimer 6-måneders progressionsfri overlevelse fra start af kombinationsbehandling og vurder kvantitative toksiciteter hos undergruppen af patienter, som udvikler sig på bortezomib og modtager kombinationsbehandling.
V. Udforsk på en foreløbig måde forholdet mellem ændringer i Epstein-Barr-virus DNA-niveau, NF-kB DNA-bindingsaktivitet og methyleringsstatus af E-cadherin promotor med kliniske resultater.
OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse af bortezomib.
Patienter får bortezomib IV på dag 1, 4, 8 og 11. Behandlingen gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår et fuldstændigt respons (CR), modtager 2 yderligere behandlingsforløb med bortezomib.
Patienter, som oplever sygdomsprogression på enkeltstof-bortezomib og ikke tidligere har fået gemcitabinhydrochlorid, kan begynde kombinationsbehandling inden for 10-28 dage efter den sidste dosis bortezomib. Patienterne får gemcitabinhydrochlorid IV over 30 minutter på dag 1 og 8 og bortezomib IV på dag 1, 4, 8, 11. Behandlingen gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår en CR, modtager 2 yderligere forløb ud over den bekræftede CR.
Efter afslutningen af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne periodisk i op til 3 år.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 50 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78245
- Southwest Oncology Group
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk bekræftet nasopharyngeal carcinom (NPC) af en af følgende undertyper:
- Ikke-keratiniserende (WHO type II)
- Udifferentieret (WHO type III)
Sygdommen opfylder et af følgende stadiekriterier:
- Stadie IVC ved diagnose
- Vedvarende, metastaseret eller gentaget efter endelig operation, strålebehandling og/eller kemoterapi
Målbar sygdom
- Hvis kun målbar sygdom er inden for en tidligere stråleterapiport, skal sygdomsprogression tydeligt påvises
- Ingen kendte CNS-metastaser
- Serumkreatinin ≤ 1,5 gange øvre grænse for normal (ULN) ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
- Bilirubin normalt
- SGOT eller SGPT ≤ 2,5 gange ULN
- Zubrod præstationsstatus 0-2
- Ingen perifer neuropati > grad 1
- Ingen tidligere malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra patienten har været sygdomsfri i 5 år
- Ikke gravid eller ammende
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Mere end 6 måneder siden tidligere myokardieinfarkt
- Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjerteproblemer
- Ingen ukontrolleret angina
- Ingen alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier
- Ingen akut iskæmi ved EKG
- Ingen abnormiteter i det aktive ledningssystem
- Ingen kendt overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol
- Se Sygdomskarakteristika
Ingen tidligere behandling med gemcitabinhydrochlorid, bortezomib eller andre proteasomhæmmere
- Ikke mere end 28 dage efter seponering af bortezomib som enkeltstof
- Patienter med tidligere behandling med gemcitabinhydrochlorid er berettiget til enkeltmiddel bortezomib-behandling, men IKKE til kombinationsbehandling
Ikke mere end én tidligere kemoterapibehandling til behandling af metastatisk eller tilbagevendende NPC
- Mindst 28 dage siden tidligere behandling og restitueret
- Mindst 24 uger siden tidligere adjuverende kemoterapi
- Mindst 24 uger siden forudgående kemoterapi som strålesensibilisator for indledende lokalt fremskreden sygdom
- Mindst 28 dage siden tidligere strålebehandling og restitueret
- Mindst 28 dage siden forudgående operation og restitueret
Ingen anden samtidig behandling for NPC, inklusive nogen af følgende:
- Strålebehandling
- Kemoterapi
- Immunterapi
- Biologisk terapi
- Andre forsøgsmedicin
- Genterapi
- Ingen kolonistimulerende faktorterapi under det første studieterapiforløb
- Ingen samtidig højaktiv antiretroviral terapi (HAART) hos HIV-positive patienter
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (bortezomib, gemcitabinhydrochlorid)
Patienter får bortezomib IV på dag 1, 4, 8 og 11. Behandlingen gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår en CR, modtager 2 yderligere behandlingsforløb med bortezomib. Patienter, som oplever sygdomsprogression på enkeltstof-bortezomib og ikke tidligere har fået gemcitabinhydrochlorid, kan begynde kombinationsbehandling inden for 10-28 dage efter den sidste dosis bortezomib. Patienterne får gemcitabinhydrochlorid IV over 30 minutter på dag 1 og 8 og bortezomib IV på dag 1, 4, 8, 11. Behandlingen gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår en CR, modtager 2 yderligere forløb ud over den bekræftede CR. |
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektiv responsrate (bekræftet og ubekræftet, fuldstændig og delvis respons) baseret på Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) hos patienter behandlet med bortezomib
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Progressionsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Progressionsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Responssandsynlighed (bekræftet og ubekræftet, fuldstændig og delvis respons) baseret på RECIST hos patienter behandlet med bortezomib og gemcitabinhydrochlorid
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
|
Progressionsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Bivirkninger, klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0
Tidsramme: Op til 3 år
|
95 % konfidensintervaller vil blive estimeret.
|
Op til 3 år
|
|
Forholdet mellem Epstein-Barr-virus (EBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) niveau, NF-kB DNA-bindingsaktivitet og methyleringsstatus af E-cadherin promotor med klinisk resultat
Tidsramme: Dag 4
|
Dag 4
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stephen Shibata, Southwest Oncology Group
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Sygdomsegenskaber
- Pharyngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Neoplasmer i hoved og hals
- Nasopharyngeale sygdomme
- Pharyngeale sygdomme
- Stomatognatiske sygdomme
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Nasopharyngealt karcinom
- Nasopharyngeale neoplasmer
- Tilbagevenden
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gemcitabin
- Bortezomib
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2012-02690
- U10CA032102 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- SWOG-S0506
- CDR0000462635 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .