Phase-I-Studie mit IMP321 allein oder als Adjuvans zu einem Referenz-Grippe-Antigen

Diese Studie gliedert sich in zwei Schritte:

Schritt 1 (20 Freiwillige): IMP321 wird allein verabreicht und im Vergleich zu Placebo (physiologische Kochsalzlösung) getestet

In diesem ersten Schritt werden 4 Gruppendosen (mit jeweils vier Probanden) im Vergleich zu einer Placebo-Gruppe mit 4 Probanden bewertet:

• Gruppe IMP321 allein bei 3 µg,
• Gruppe IMP321 allein bei 10 µg,
• Gruppe IMP321 allein bei 30 µg,
• Gruppe IMP321 allein bei 100 ug.

Um diese Gruppen zu vervollständigen, werden vier aufeinanderfolgende Kohorten von Freiwilligen untersucht:

Kohorte A entspricht der Dosis von 3 µg und umfasst:

• 4 Probanden wurden mit IMP321 3 µg allein behandelt
• 1 Proband mit Placebo behandelt

Wenn die Verträglichkeit dieser Kohorte akzeptabel ist, wird die folgende Kohorte durchgeführt.

Kohorte B entspricht der Dosis von 10 µg und umfasst:

• 4 Probanden wurden mit 10 µg IMP321 allein behandelt
• 1 Proband mit Placebo behandelt

Wenn die Verträglichkeit dieser Kohorte akzeptabel ist, wird die folgende Kohorte dosiert.

Kohorte C entspricht der Dosis von 30 µg und umfasst:

• 4 Probanden wurden nur mit 30 µg IMP321 behandelt
• 1 Proband mit Placebo behandelt

Wenn die Verträglichkeit dieser Kohorte akzeptabel ist, wird die folgende Kohorte durchgeführt.

Kohorte D entspricht der Dosis von 100 µg und umfasst:

• 4 Probanden wurden nur mit 100 µg IMP321 behandelt
• 1 Proband mit Placebo behandelt

Schritt 2 (40 Freiwillige): Die Kombination IMP321 + Agrippal wird im Vergleich zu Agrippal allein getestet.

In diesem zweiten Schritt werden 4 Gruppendosen (mit jeweils acht Probanden) gegenüber einer Referenzgruppe (Agrippal + physiologische Kochsalzlösung) mit 8 Probanden bewertet:

• Gruppe Agrippal + 3 µg IMP321,
• Gruppe Agrippal + 10 µg IMP321,
• Gruppe Agrippal + 30 µg IMP321,
• Gruppe Agrippal + 100 ug IMP321.

Um diese Gruppen zu vervollständigen, werden vier aufeinanderfolgende Kohorten von Freiwilligen untersucht.

Kohorte A entspricht der Dosis von 3 µg IMP321 und umfasst:

• 8 Probanden wurden mit Agrippal + IMP321 3 µg behandelt
• 2 Probanden mit Agrippal + physiologischer Kochsalzlösung behandelt

Wenn die Verträglichkeit dieser Kohorte akzeptabel ist, wird die folgende Kohorte durchgeführt.

Kohorte B entspricht der Dosis von 10 µg IMP321 und umfasst:

• 8 Probanden wurden mit Agrippal + IMP321 10 µg behandelt
• 2 Probanden mit Agrippal + physiologischer Kochsalzlösung behandelt

Wenn die Verträglichkeit dieser Kohorte akzeptabel ist, wird die folgende Kohorte durchgeführt.

Kohorte C entspricht der Dosis von 30 µg IMP321 und umfasst:

• 8 Probanden wurden mit Agrippal + IMP321 30 µg behandelt
• 2 Probanden mit Agrippal + physiologischer Kochsalzlösung behandelt

Wenn die Verträglichkeit dieser Kohorte akzeptabel ist, wird die folgende Kohorte durchgeführt.

Kohorte D entspricht der Dosis von 100 µg IMP321 und umfasst:

• 8 Probanden wurden mit Agrippal + IMP321 100 µg behandelt
• 2 Probanden mit Agrippal + physiologischer Kochsalzlösung behandelt.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine randomisierte Einzelzentrums-, Einzelblind-, Placebo- (Schritt 1) ​​oder Referenz- (Schritt 2) Studie.

Gesunde junge männliche Freiwillige erhalten in jedem Schritt eine aufsteigende Einzeldosis von IMP321. Die Behandlungen werden als subkutane Injektion am Morgen von Tag 1 verabreicht. Die Injektion erfolgt subkutan (s.c.) im Bereich des Deltamuskels des nicht dominanten Arms.

Die pharmakokinetische Analyse wird durch IMP321-spezifische ELISA-Tests der Proben durchgeführt, die von den 4 Freiwilligen gesammelt wurden, die 100 &mgr;g IMP321 allein erhielten. Blutproben werden am Morgen von Tag 1 vor der Verabreichung und dann 0,5, 1, 4, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung entnommen.

Blutproben (für T-Zell-Assays) und Serumproben (für den hLAG-3Ig- und HA-spezifischen Antikörpernachweis durch ELISA) werden am Morgen der Tage 1, 29 und 57 entnommen.

Überwachung auf das Auftreten von unerwünschten Ereignissen (AE), Veränderungen der körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen (Blutdruck, Pulsfrequenz, Atmung), Elektrokardiogramme (EKG) und klinische Labortests (Biochemie, Hämatologie, Urinanalyse) werden vor und nach jedem durchgeführt Dosis des Studienmedikaments, um die Sicherheit und Verträglichkeit zu beurteilen.