Genetische Studien zur Identifizierung von Schlaganfall-Subtypen und -Ergebnissen

Hintergrund: In den Vereinigten Staaten ist Schlaganfall die dritthäufigste Todesursache und die häufigste Ursache für Behinderungen bei Erwachsenen. Trotz der vielen Bemühungen, eine wirksame Behandlung für Schlaganfälle zu finden, gibt es derzeit nur eine akute Schlaganfalltherapie. Eine wesentliche Tatsache, die die Diagnose und Behandlung von Schlaganfällen erschwert, ist das mangelnde Verständnis über die Pathophysiologie des akuten Schlaganfalls. Das Aufkommen neuer bildgebender Verfahren des Gehirns hat die Identifizierung weiterer pathophysiologischer Erkenntnisse ermöglicht. Bisher mangelt es jedoch an genetischen und molekularen Informationen, auch weil das Gehirn im Gegensatz zu anderen Organen im Körper nicht für eine Biopsie geeignet ist. Ein neuer Ansatz zur Untersuchung der Prozesse, die an der Entstehung von Schlaganfällen und deren Genesung beteiligt sind, ist der Einsatz der Gen-Chip-Technologie. Der Reiz dieser Technologie besteht darin, dass sie die Differenzierung neurologischer Erkrankungen durch nicht-invasive periphere Blutentnahme ermöglichen kann. Ziele: Das Ziel dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob das Genexpressionsprofil in weißen Blutkörperchen verwendet werden kann, um verschiedene Schlaganfallsubtypen und -ergebnisse zu erfassen. Studiendesign: Microarrays werden in einem Schleifendesign untersucht, das die Isolierung des Geneffekts von Störvariablen durch Varianzanalyse ermöglicht. Es werden Proben von 200 freiwilligen Kontrollpersonen und 640 Patienten mit verschiedenen Schlaganfall-Subtypen entnommen. Den Schlaganfallpatienten werden zum Zeitpunkt des Schlaganfalls und während der Genesung nach einem Schlaganfall nacheinander Proben entnommen. Die Hoch- und Herunterregulierung einzelner Gene wird durch einen univariaten T-Test-Vergleich mit der Kontrollpopulation definiert. Diese isolierten Geneffekte werden dann mithilfe von Hamming-Distanzen verglichen, um globale statistische Unterschiede zu definieren und Diagrammanalysen für Abstände zwischen Strukturen durchzuführen. Ergebnismaße: Gruppen von Genen mit signifikant veränderter Expression in Bezug auf Schlaganfall im Vergleich zu Kontrollen, die eine weitere Untersuchung der Aktivität von Genklassen als potenzielle Schlaganfall- und Schlaganfall-Recovery-Fingerabdrücke ermöglichen.