FR901228 bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes aggressives B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom eines der folgenden Subtypen:

  • Mantelzell-Lymphom
  • Diffuses großzelliges Lymphom
  • (Nicht geeignet oder nicht bereit, sich einer Stammzelltransplantation zu unterziehen)

• Rezidivierte oder refraktäre Erkrankung:

  • Eine beliebige Anzahl von vorherigen Therapien, die für rezidivierende Erkrankungen zugelassen sind, einschließlich peripherer Blutstammzellen oder Knochenmarktransplantationen
  • Nicht mehr als 2 vorangegangene Behandlungsschemata, ausgenommen Monotherapie mit monoklonalen Antikörpern oder Strahlentherapie, bei refraktärer Erkrankung
• Messbare Erkrankung, definiert als >= 1 Läsion >= 1,5 cm im längsten Durchmesser
• Kein transformiertes Lymphom, definiert als die Transformation eines niedriggradigen Lymphoms, einschließlich follikulärem Lymphom oder kleinem lymphozytären Lymphom, in ein hochgradiges Lymphom (z. B. diffuses großzelliges Lymphom)
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/mm^3 ODER >= 500/mm^3 bei ausgedehnter Beteiligung des Knochenmarks (> 50 %) oder Hypersplenismus mit tastbarer Splenomegalie
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 ODER >= 50.000/mm^3 bei ausgedehnter Beteiligung des Knochenmarks (> 50 %) oder Hypersplenismus mit tastbarer Splenomegalie
• Bilirubin normal
• Alkalische Phosphatase =< 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST =< 2 mal ULN
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Keine signifikante Herzerkrankung, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz Klasse III-IV der New York Heart Association
• Keine schwere ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte
• QTc < 500 ms
• Kein Hinweis auf Herzhypertrophie im EKG
• Keine bekannte HIV-Positivität
• Keine andere unkontrollierte schwere Erkrankung oder aktive Infektion (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Diabetes)
• Von vorheriger Therapie erholt
• Kein vorheriges Doxorubicinhydrochlorid >= 450 mg/m^2 oder Mitoxantron >= 112 mg/m^2 (Patienten, die sowohl Mitoxantron als auch Doxorubicinhydrochlorid erhalten haben, sollten eine „Doxorubicin-Äquivalentdosis“ < 450 mg/m^2 haben
• Keine vorherige Therapie mit einem Histon-Deacetylase-Hemmer
• Kein gleichzeitiges Dexamethason oder Prednison, außer bei refraktärer Übelkeit/Erbrechen
• Keine gleichzeitigen Medikamente, die mit einer QTc-Verlängerung einhergehen (z. B. Dolasetronmesylat)
• Gleichzeitiges Hydrochlorothiazid, Furosemid oder andere Diuretika erlaubt, vorausgesetzt, der Patient erhält eine Kaliumchlorid-Supplementierung (keine Supplementierung erforderlich, wenn auf ein kaliumsparendes Diuretikum umgestellt wird)
• Kein ZNS-Lymphom
• Kreatinin normal
• Herzfunktion >= 50 % von MUGA