FR901228 nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Linfoma non-Hodgkin aggressivo a cellule B confermato istologicamente di 1 dei seguenti sottotipi:

  • Linfoma mantellare
  • Linfoma diffuso a grandi cellule
  • (Non idoneo o non disposto a sottoporsi a trapianto di cellule staminali)

• Malattia recidivante o refrattaria:

  • Qualsiasi numero di terapie precedenti consentite per la malattia recidivante, incluso il trapianto di cellule staminali del sangue periferico o di midollo osseo
  • Non più di 2 regimi precedenti, esclusa la monoterapia con anticorpi monoclonali o radioterapia, per malattia refrattaria
• Malattia misurabile, definita come >= 1 lesione >= 1,5 cm nel diametro più lungo
• Nessun linfoma trasformato, definito come la trasformazione di un linfoma di basso grado, incluso il linfoma follicolare o il piccolo linfoma linfocitico, in un linfoma di alto grado (ad esempio, linfoma diffuso a grandi cellule)
• Performance status ECOG 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mm^3 OPPURE >= 500/mm^3 se interessamento esteso del midollo osseo (> 50%) o ipersplenismo con splenomegalia palpabile
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 OPPURE >= 50.000/mm^3 se coinvolgimento esteso del midollo osseo (> 50%) o ipersplenismo con splenomegalia palpabile
• Bilirubina normale
• Fosfatasi alcalina = < 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST = < 2 volte ULN
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna malattia cardiaca significativa, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV secondo la New York Heart Association
• Nessuna storia di grave aritmia ventricolare
• QTc < 500 ms
• Nessuna evidenza di ipertrofia cardiaca all'ECG
• Nessuna positività nota all'HIV
• Nessun'altra condizione medica grave incontrollata o infezione attiva (ad esempio, broncopneumopatia cronica ostruttiva, diabete)
• Recuperato da una precedente terapia
• Nessuna precedente doxorubicina cloridrato >= 450 mg/m^2 o mitoxantrone >= 112 mg/m^2 (i pazienti che hanno ricevuto sia mitoxantrone che doxorubicina cloridrato devono avere una "dose equivalente di doxorubicina" < 450 mg/m^2
• Nessuna precedente terapia con un inibitore dell'istone deacetilasi
• Nessun desametasone o prednisone concomitanti ad eccezione di nausea/vomito refrattari
• Nessun farmaco concomitante associato al prolungamento dell'intervallo QTc (ad es. dolasetron mesilato)
• Idroclorotiazide concomitante, furosemide o altri diuretici consentiti a condizione che il paziente riceva un'integrazione di cloruro di potassio (non è necessaria alcuna integrazione se si passa a un diuretico a conservazione del potassio)
• Nessun linfoma del SNC
• Creatinina normale
• Funzione cardiaca >= 50% secondo MUGA