Die Auswirkungen von GW679769 (Casopitant) auf die Pharmakokinetik von Docetaxel bei Krebspatienten

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich
• 18 Jahre alt

• Eine Frau ist zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie:

  1. Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden), einschließlich aller Frauen, die mindestens eines der folgenden hatten:

     • Hatte eine Hysterektomie, oder
     • Hatte eine bilaterale Ovarektomie (Eierstockentfernung) oder
     • Hatte eine bilaterale Tubenligatur oder • gilt als postmenopausal (definiert als amenorrhoisch für ≥ 1 Jahr) und hat Serum-Follikel-stimulierende Hormon (FSH)- und Serum-Estradiol-Konzentrationen, die dem postmenopausalen Status entsprechen.

  2. Gebärfähig, hat innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serumschwangerschafts- oder Urinschwangerschaftstest und stimmt einem der folgenden zu:

     • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr ab zwei Wochen vor Verabreichung der ersten Dosis des Prüfpräparats bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation.
     • Verwenden Sie ab zwei Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Prüfpräparats bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine Doppelbarrieren-Verhütung (Kondom mit Spermizidgelee, Schaumzäpfchen oder Folie; Diaphragma mit Spermizid; oder Kondom für Männer und Diaphragma). .
     • Vasektomieter Partner, der vor dem Eintritt des weiblichen Probanden als steril dokumentiert wurde und der einzige Sexualpartner für diese Frau ist.
     • HINWEIS: Wenn Frauen im gebärfähigen Alter aufgenommen werden, müssen sie während des aktiven Studienbehandlungszeitraums bis 6 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation zusätzlich zu oralen Kontrazeptiva eine Doppelbarriere-Kontrazeption anwenden.
• Histologisch bestätigter bösartiger solider Tumor und soll mindestens 2 Chemotherapiezyklen mit Docetaxel als intravenöse Einzeldosis von 20 bis 40 mg/m2 erhalten, die über eine Dauer von einer Stunde verabreicht und wöchentlich wiederholt wird.
• Acht oder weniger frühere Dosen von Docetaxel erhalten haben. Probanden, die mehr als acht Dosen Docetaxel erhalten haben, müssen die Erlaubnis des GSK Medical Monitor einholen, um für die Studie in Frage zu kommen.
• ECOG-Performance-Status-Score kleiner oder gleich 2

HINWEIS: Wenn sich der Leistungsstatus des Probanden zwischen dem Screening-Besuch und dem Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments auf einen Wert > 2 verschlechtert, wird der Proband aus der Studie ausgeschlossen

• Angemessene hämatologische und andere physiologische Organfunktionen, nachgewiesen durch eine absolute Neutrophilenzahl ≥1500/mm3. Thrombozyten ≥ 100.000/mm3 Hämoglobin ≥ 9 g/dL Serumkreatinin < 1,5 mg/dL Gesamtbilirubin ≤ Obergrenze des Referenzbereichs Aspartat-Transaminase (AST) < 2 x Obergrenze des Referenzbereichs Alanin-Transaminase (ALT) < 2 x Obergrenze Grenze des Referenzbereichs Alkalische Phosphatase < 2,5 x Obergrenze des Referenzbereichs. Berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (gemessen nach der Cockcroft-Gault-Formel;)
• Vor allen studienspezifischen Verfahren oder Bewertungen wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend.
• In den 28 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine Strahlentherapie des Abdomens oder des Beckens erhalten haben oder in den sechs Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikation eine Strahlentherapie des Abdomens oder des Beckens erhalten sollen.
• In der Woche vor Tag -1 eine Dosis Docetaxel erhalten.
• Bekannte primäre oder metastasierte Malignität des Zentralnervensystems, es sei denn, sie wurde erfolgreich mit Exzision oder Bestrahlung behandelt und war mindestens 3 Monate vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation stabil.
• Aktive systemische Infektion oder schlecht kontrollierter medizinischer Zustand (außer Malignität), der nach Meinung des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein ungerechtfertigtes Risiko für den Probanden darstellen kann. Probanden mit einer früheren, aber nicht aktuellen Vorgeschichte von Alkoholismus können zugelassen werden, vorausgesetzt, dass der Krankheitszustand des Probanden nach Meinung des Prüfers die Ergebnisse der Studie nicht verfälscht.
• Regelmäßige Behandlung mit hochdosierter systemischer Kortikosteroidtherapie oder Steroiddosis innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation. Topische Steroide und inhalative Kortikosteroide mit einer Steroiddosis von weniger als oder gleich 10 mg Prednison täglich (oder dessen Äquivalent) sind zulässig, wenn der Patient diese Dosis mindestens 14 Tage vor der Verabreichung erhalten hat.
• Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen Ondansetron oder andere 5-HT3-Rezeptorantagonisten, Dexamethason, Docetaxel, Casopitant oder einen Bestandteil der oben genannten Medikamente.
• Erhielt ein Prüfpräparat innerhalb der 28 Tage oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments oder soll während der Studie ein Prüfpräparat erhalten.
• Verwendung starker Inhibitoren von CYP3A4 oder CYP3A5 vor der ersten Dosis der Studienmedikation
• Verwendung von Induktoren von CYP3A4 oder CYP3A5 (außer den in Ausschlusskriterium 5 beschriebenen Steroiden) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation
• Verwendung von Arzneimitteln mit einem engen therapeutischen Index, die mit dem P-Glykoprotein-Weg interagieren, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis 14 Tage nach der letzten Dosis von Docetaxel, einschließlich Digoxin.
• Verwendung von Arzneimitteln mit einer engen therapeutischen Breite, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation, einschließlich Repaglinid und Torsemid, durch CYP2C8 metabolisiert werden.
• Krankheit, die die Aufnahme oraler Medikamente erheblich beeinträchtigt.
• Unzureichender venöser Zugang für die pharmakokinetische Probenahme.
• Ungelöste Toxizität Grad 2 oder schlimmer aus der vorherigen Therapie.
• Aktive peptische Ulkuskrankheit (PUD) oder eine Vorgeschichte von PUD unbekannter Ätiologie. HINWEIS: Der Proband ist berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen und daran teilzunehmen, wenn er eine Vorgeschichte von PUD bekannter Ätiologie mit Dokumentation eines Gastroenterologen oder eines anderen qualifizierten Arztes zur Ätiologie des PUD hat und dass eine wirksame Behandlung mit vollständiger Beseitigung von Geschwüren und Symptomen durchgeführt wurde . Teilnahmeberechtigt sind Personen mit Symptomen einer gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD). Wenn der Prüfer jedoch PUD bei einem solchen Subjekt vermutet, muss das Subjekt eine GI-Untersuchung haben, um PUD auszuschließen. Wenn die Bewertung negativ ist, kann der Proband an der Studie teilnehmen. Auch bei diesen Probanden müssen geeignete Maßnahmen ergriffen worden sein, um das Wiederholungsrisiko zu minimieren. Wenn PUD durch nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAID) induziert wurde, sollte der Patient keine NSAID-Medikamente mehr einnehmen. Wenn PUD durch H. pylori induziert wurde, hätte das Subjekt angemessen behandelt werden müssen.
• Stuhl positiv für okkultes Blut. Der Test kann einmal wiederholt werden, wenn der Proband in den vorangegangenen drei Tagen nicht auf rotes Fleisch verzichtet hat.
• Pepsinogenspiegel unter der unteren Grenze des Laborreferenzbereichs (LLRR).
• Troponin-Spiegel über 10 % des Variationskoeffizienten des Assays, wie vom Labor bestimmt, das den Test durchführt.
• Berechnetes QT-Intervall (QTc) > 480 ms.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Bekannter oder vermuteter Eisenmangel.
• Verwendung von NSAIDs, einschließlich Aspirin in jeder Dosis und einschließlich COX2-Hemmern. Diese Medikamente sind 7 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie bis 72 Stunden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments verboten.