Účinky GW679769 (kasopitant) na farmakokinetiku docetaxelu u pacientů s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena
• 18 let věku

• Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud je z:

  1. Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která měla alespoň jeden z následujících stavů:

     • Má po hysterektomii, popř
     • Má za sebou oboustrannou ooforektomii (ovariektomii), popř
     • Měla bilaterální tubární podvázání nebo • je považována za postmenopauzální (definovaná jako amenoreická po dobu ≥ 1 roku) a má sérové ​​koncentrace folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a sérového estradiolu v souladu s postmenopauzálním stavem.

  2. Ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v séru nebo negativní těhotenský test v moči během 24 hodin před podáním první dávky studovaného léku a souhlasí s jedním z následujících:

     • Úplná abstinence od pohlavního styku od dvou týdnů před podáním první dávky hodnoceného produktu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
     • Používejte dvoubariérovou antikoncepci (kondom se spermicidním želé, pěnový čípek nebo film; bránice se spermicidem; nebo mužský kondom a bránice) od dvou týdnů před podáním první dávky hodnoceného přípravku do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku .
     • Partner po vasektomii, u kterého bylo zdokumentováno, že je sterilní před vstupem ženského subjektu a je jediným sexuálním partnerem této ženy.
     • POZNÁMKA: Pokud jsou zařazeny ženy ve fertilním věku, musí kromě perorálních kontraceptiv používat kontracepci s dvojitou bariérou během období aktivní studie studie až do 6 týdnů po poslední dávce studované medikace.
• Histologicky potvrzený maligní solidní nádor a je naplánováno podstoupit alespoň 2 cykly chemoterapie s docetaxelem v jedné intravenózní dávce 20 až 40 mg/m2 podávané po dobu jedné hodiny a opakující se jednou týdně.
• Dostal(a) osm nebo méně předchozích dávek docetaxelu. Subjekty, které dostaly více než osm dávek docetaxelu, musí získat povolení od lékařského monitoru GSK, aby byly způsobilé pro studii.
• Skóre stavu výkonu ECOG menší nebo rovné 2

POZNÁMKA: Pokud se výkonnostní stav subjektu mezi screeningovou návštěvou a časem první dávky studovaného léku zhorší na skóre > 2, bude subjekt ze studie vyloučen.

• Přiměřená hematologická a další fyziologická funkce orgánů, jak dokazuje absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm3. Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 Hemoglobin ≥ 9 g/dl Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl Celkový bilirubin ≤ horní hranice referenčního rozmezí Aspartáttransamináza (AST) < 2 x horní hranice referenčního rozmezí Alanintransamináza2 (ALT) < 2 hranice referenčního rozsahu Alkalická fosfatáza < 2,5 x horní hranice referenčního rozsahu. Vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min (měřeno Cockcroft Gault Formula;)
• Před jakýmikoli postupy nebo hodnoceními specifickými pro studii se získává písemný informovaný souhlas.
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící.
• Absolvovali radiační terapii břicha nebo pánve během 28 dnů před přijetím první dávky studovaného léčiva nebo ti, kteří jsou naplánováni k přijetí radiační terapie břicha nebo pánve během šesti dnů po první dávce studovaného léčiva.
• Dostal(a) dávku docetaxelu během týdne před dnem -1.
• Známá primární nebo metastatická malignita centrálního nervového systému, pokud nebyla úspěšně léčena excizí nebo ozařováním a byla stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před podáním první dávky studovaného léku.
• Aktivní systémová infekce nebo jakýkoli špatně kontrolovaný zdravotní stav (jiný než malignita), který podle názoru zkoušejícího může zkreslit výsledky studie nebo představovat neopodstatněné riziko pro subjekt. Subjekty s předchozí, ale ne současnou historií alkoholismu mohou být povoleny za předpokladu, že podle názoru výzkumníka nemocný stav subjektu nezmění výsledky studie.
• Pravidelná léčba vysokými dávkami systémových kortikosteroidů nebo dávkou steroidů během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Topické steroidy a inhalační kortikosteroidy s dávkou steroidu nižší nebo rovnou 10 mg prednisonu denně (nebo jeho ekvivalentu) jsou povoleny, pokud subjekt tuto dávku užíval alespoň 14 dní před podáním dávky.
• Hypersenzitivita nebo kontraindikace na ondansetron nebo jiného antagonistu 5-HT3 receptoru, dexamethason, docetaxel, kasopitant nebo kteroukoli složku výše uvedených léků.
• Obdrželi zkoumané léčivo během 28 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před přijetím první dávky studovaného léčiva, nebo je naplánováno přijetí jakéhokoli zkoumaného léčiva během studie.
• Použití silných inhibitorů CYP3A4 nebo CYP3A5 před první dávkou studovaného léku
• Použití induktorů CYP3A4 nebo CYP3A5 (jiných než steroidy popsané ve vylučovacích kritériích 5) během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
• Použití léků s úzkým terapeutickým indexem, které interagují s P-glykoproteinovou cestou během 14 dnů před první dávkou studovaného léku do 14 dnů po poslední dávce docetaxelu včetně digoxinu.
• Použití léků s úzkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizovány CYP2C8 během 14 dnů před první dávkou studovaného léku, včetně repaglinidu a torsemidu.
• Onemocnění, které významně ovlivní vstřebávání perorálních léků.
• Nedostatečný žilní přístup pro farmakokinetický odběr vzorků.
• Nevyřešená toxicita 2. nebo horšího stupně z předchozí terapie.
• Aktivní peptická vředová choroba (PUD) nebo anamnéza PUD neznámé etiologie. POZNÁMKA: Subjekt je způsobilý vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud má v anamnéze PUD známé etiologie s dokumentací od gastroenterologa nebo jiného kvalifikovaného lékaře o etiologii PUD a že byla poskytnuta účinná léčba s úplnou eradikací vředů a symptomů . Subjekty, které vykazují příznaky gastroezofageální refluxní choroby (GERD), jsou způsobilé. Pokud však má vyšetřovatel podezření na PUD u takového subjektu, musí mít subjekt vyšetření GI k vyloučení PUD. Pokud je hodnocení negativní, může subjekt vstoupit do studie. U těchto subjektů musí být rovněž přijata vhodná opatření k minimalizaci rizika opakování. Pokud byla PUD indukována nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), subjekt by již neměl užívat léky(y) NSAID. Pokud byla PUD indukována H. pylori, měl být subjekt náležitě léčen.
• Stolice pozitivní na skrytou krev. Test lze jednou opakovat, pokud se subjekt v předchozích třech dnech nezdržoval červeného masa.
• Hladina pepsinogenu pod spodní hranicí laboratorního referenčního rozmezí (LLRR).
• Hladina troponinu nad 10 % variačního koeficientu stanovení stanoveného laboratoří provádějící test.
• Vypočítaný interval QT (QTc) > 480 ms.
• Klinicky významné srdeční onemocnění, které by narušovalo účast ve studii, jak určil zkoušející.
• Známý nebo suspektní nedostatek železa.
• Použití NSAID, včetně aspirinu v jakékoli dávce, včetně inhibitorů COX2. Tyto léky jsou zakázány 7 dní před podáním studovaného léčiva a po dobu trvání studie do 72 hodin po poslední dávce studovaného léčiva.