Влияние GW679769 (Casopitant) на фармакокинетику доцетаксела у больных раком

Критерии включения:

• Мужчина или женщина
• 18 лет

• Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она:

  1. Недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособный забеременеть), включая любую женщину, у которой было хотя бы одно из следующего:

     • У вас была гистерэктомия или
     • Была двусторонняя овариэктомия (овариэктомия) или
     • Имеет двустороннюю перевязку маточных труб, или • считается постменопаузальным (определяется как аменорея в течение ≥ 1 года) и имеет сывороточные концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола в сыворотке, соответствующие постменопаузальному статусу.

  2. Способна к деторождению, имеет отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или отрицательный тест мочи на беременность в течение 24 часов до введения первой дозы исследуемого препарата и соглашается на одно из следующих условий:

     • Полное воздержание от половых контактов за две недели до введения первой дозы исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
     • Используйте двойную контрацепцию (презерватив со спермицидным гелем, суппозиторий из пены или пленку; диафрагму со спермицидом или мужской презерватив и диафрагму) за две недели до введения первой дозы исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. .
     • Партнер, подвергшийся вазэктомии, бесплодие которого документально подтверждено до проникновения субъекта-женщины и который является единственным сексуальным партнером этой женщины.
     • ПРИМЕЧАНИЕ: если включены женщины детородного возраста, они должны использовать двойную барьерную контрацепцию в дополнение к оральным контрацептивам в течение активного периода исследуемого лечения до истечения 6 недель после последней дозы исследуемого препарата.
• Гистологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль. Планируется провести как минимум 2 курса химиотерапии доцетакселом в виде однократной внутривенной дозы от 20 до 40 мг/м2 в течение одного часа и повторять еженедельно.
• Получил восемь или менее предыдущих доз доцетаксела. Субъекты, получившие более восьми доз доцетаксела, должны получить разрешение от медицинского наблюдателя GSK, чтобы иметь право на участие в исследовании.
• Оценка состояния работоспособности ECOG меньше или равна 2

ПРИМЕЧАНИЕ. Если в период между визитом для скрининга и временем приема первой дозы исследуемого препарата общее состояние субъекта ухудшится до балла > 2, субъект будет исключен из исследования.

• Адекватная гематологическая и другая физиологическая функция органов, о чем свидетельствует абсолютное число нейтрофилов ≥1500/мм3. Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 Гемоглобин ≥ 9 г/дл Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл Общий билирубин ≤ верхний предел референсного диапазона Аспартаттрансаминаза (АСТ) < 2 x верхний предел референсного диапазона Аланинтрансаминаза (АЛТ) < 2 x верхний предел предел референсного диапазона Щелочная фосфатаза < 2,5 x верхний предел референсного диапазона. Расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин (измерено по формуле Кокрофта-Голта;)
• Письменное информированное согласие получено до проведения каких-либо процедур или оценок, связанных с исследованием.
• Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие.
• Получали лучевую терапию брюшной полости или таза за 28 дней до получения первой дозы исследуемого препарата или которым запланировано проведение лучевой терапии брюшной полости или таза в течение шести дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Получил дозу доцетаксела в течение недели до Дня -1.
• Известное первичное или метастатическое злокачественное новообразование центральной нервной системы, если оно не было успешно вылечено с помощью иссечения или облучения и было стабильным в течение как минимум 3 месяцев до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Активная системная инфекция или любое плохо контролируемое заболевание (кроме злокачественных новообразований), которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать необоснованный риск для субъекта. Субъекты с предыдущей, но не текущей историей алкоголизма могут быть допущены при условии, что, по мнению исследователя, болезненное состояние субъекта не будет искажать результаты исследования.
• Регулярное лечение высокими дозами системных кортикостероидов или дозами стероидов в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Топические стероиды и ингаляционные кортикостероиды с дозой стероида, меньшей или равной 10 мг преднизолона в день (или его эквивалента), разрешены, если субъект принимал эту дозу в течение как минимум 14 дней до дозирования.
• Повышенная чувствительность или противопоказания к ондансетрону или другим антагонистам 5-HT3-рецепторов, дексаметазону, доцетакселу, казопитанту или любому компоненту вышеуказанных препаратов.
• Получал исследуемый препарат в течение 28 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до получения первой дозы исследуемого препарата или должен был получить какой-либо исследуемый препарат во время исследования.
• Использование сильных ингибиторов CYP3A4 или CYP3A5 до первой дозы исследуемого препарата
• Использование индукторов CYP3A4 или CYP3A5 (кроме стероидов, описанных в критериях исключения 5) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Использование препаратов с узким терапевтическим индексом, которые взаимодействуют с путем P-гликопротеина, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и до 14 дней после последней дозы доцетаксела, включая дигоксин.
• Использование препаратов с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CYP2C8 в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, включая репаглинид и торасемид.
• Заболевание, которое значительно повлияет на всасывание пероральных препаратов.
• Неадекватный венозный доступ для фармакокинетических проб.
• Неразрешенная токсичность 2-й степени или более тяжелая после предшествующей терапии.
• Активная язвенная болезнь (ЯБ) или язвенная болезнь неизвестной этиологии в анамнезе. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъект имеет право участвовать в этом исследовании, если у него есть история ЯБЯ известной этиологии с документацией от гастроэнтеролога или другого квалифицированного врача по этиологии ЯБ и что было обеспечено эффективное лечение с полным устранением язв и симптомов. . Субъекты с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) имеют право на участие. Однако, если исследователь подозревает ЯБ у такого субъекта, ему необходимо пройти обследование желудочно-кишечного тракта, чтобы исключить ЯБ. Если оценка отрицательная, субъект может быть включен в исследование. Для этих субъектов также должны быть предприняты соответствующие шаги, чтобы свести к минимуму риск повторного возникновения. Если ЯБ была вызвана нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), субъект больше не должен принимать НПВП. Если ЯБ была вызвана H. pylori, субъект должен был пройти соответствующее лечение.
• Стул положительный на скрытую кровь. Тест можно повторить один раз, если испытуемый не воздерживался от красного мяса в течение предыдущих трех дней.
• Уровень пепсиногена ниже нижней границы лабораторного референсного диапазона (LLRR).
• Уровень тропонина выше 10% коэффициента вариации анализа, определенного лабораторией, выполняющей тест.
• Расчетный интервал QT (QTc) > 480 мс.
• Клинически значимое сердечное заболевание, которое по мнению исследователя может помешать участию в исследовании.
• Известный или подозреваемый дефицит железа.
• Использование НПВП, включая аспирин в любой дозе, включая ингибиторы ЦОГ-2. Эти лекарства запрещены за 7 дней до введения исследуемого препарата и на время исследования до 72 часов после последней дозы исследуемого препарата.