Virkningerne af GW679769 (Casopitant) på farmakokinetikken af ​​docetaxel hos kræftpatienter

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde
• 18 år gammel

• En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er af:

  1. Ikke-fertil potentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), herunder enhver kvinde, der har haft mindst én af følgende:

     • Har fået foretaget en hysterektomi, el
     • Har fået foretaget en bilateral ooforektomi (ovariektomi), eller
     • Har haft en bilateral tubal ligering, eller • betragtes som postmenopausal (defineret som amenorrheisk i ≥ 1 år) og har serum follikelstimulerende hormon (FSH) og serum østradiolkoncentrationer i overensstemmelse med postmenopausal status.

  2. Fertilitet, har en negativ serumgraviditet eller negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før administration af den første dosis af undersøgelsesmedicin og accepterer en af ​​følgende:

     • Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra to uger før administration af den første dosis af forsøgsproduktet indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
     • Brug dobbeltbarriere-prævention (kondom med sæddræbende gelé, skumstikpille eller film; mellemgulv med sæddræbende middel; eller kondom og mellemgulv til mænd) fra to uger før administration af den første dosis af forsøgsproduktet indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen .
     • Vasektomiseret partner, som er blevet dokumenteret at være steril før den kvindelige forsøgspersons indrejse og er den eneste seksuelle partner for denne kvinde.
     • BEMÆRK: hvis kvinder i den fødedygtige alder er tilmeldt, skal de anvende dobbeltbarriere prævention ud over orale præventionsmidler under den aktive undersøgelsesbehandlingsperiode indtil 6 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Histologisk bekræftet malign solid tumor og er planlagt til at modtage mindst 2 kemoterapiforløb med docetaxel som en enkelt intravenøs dosis på 20 til 40 mg/m2 givet over en time og gentaget ugentligt.
• Modtaget otte eller færre tidligere doser af docetaxel. Forsøgspersoner, der har modtaget mere end otte doser docetaxel, skal have tilladelse fra GSK-medicinsk monitor for at være berettiget til undersøgelsen.
• ECOG præstationsstatusscore på mindre end eller lig med 2

BEMÆRK: Hvis forsøgspersonens præstationsstatus forringes mellem screeningsbesøget og tidspunktet for første dosis af undersøgelseslægemidlet til en score > 2, vil forsøgspersonen blive udelukket fra undersøgelsen

• Tilstrækkelig hæmatologisk og anden fysiologisk organfunktion som påvist ved absolut neutrofiltal ≥1500/mm3. Blodplader ≥ 100.000/mm3 Hæmoglobin ≥ 9 g/dL Serumkreatinin < 1,5 mg/dL Total Bilirubin ≤ øvre grænse for referenceområdet Aspartat Transaminase (AST) < 2 x øvre grænse for referenceområdet Alanin Transaminase (ALAT) < 2 x øvre grænse grænse for referenceområdet Alkalisk fosfatase < 2,5 x øvre grænse for referenceområdet. Beregnet kreatininclearance > 50 ml/min (målt ved Cockcroft Gault Formula;)
• Der indhentes skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger.
• I stand til at sluge og beholde oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende.
• Modtaget strålebehandling til maven eller bækkenet i de 28 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller som er planlagt til at modtage strålebehandling til abdomen eller bækkenet i de seks dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Modtog en dosis docetaxel i ugen før dag -1.
• Kendt primær eller metastatisk malignitet i centralnervesystemet, medmindre den er behandlet med succes med excision eller stråling og har været stabil i mindst 3 måneder før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Aktiv systemisk infektion eller enhver dårligt kontrolleret medicinsk tilstand (bortset fra malignitet), som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en uberettiget risiko for forsøgspersonen. Forsøgspersoner med en tidligere, men ikke aktuel, historie med alkoholisme kan tillades, forudsat at forsøgspersonens sygdomstilstand efter efterforskerens mening ikke vil forvirre resultaterne af undersøgelsen.
• Modtagelse af regelmæssig behandling med højdosis systemisk kortikosteroidbehandling eller steroiddosis inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Topikale steroider og inhalerede kortikosteroider med en steroiddosis på mindre end eller lig med 10 mg prednison dagligt (eller tilsvarende) er tilladt, hvis forsøgspersonen har været på denne dosis i mindst 14 dage før dosering.
• Overfølsomhed eller kontraindikation over for ondansetron eller anden 5-HT3-receptorantagonist, dexamethason, docetaxel, casopitant eller enhver komponent i ovennævnte medicin.
• Modtaget et forsøgslægemiddel inden for de 28 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller er planlagt til at modtage et forsøgslægemiddel under undersøgelsen.
• Brug af stærke hæmmere af CYP3A4 eller CYP3A5 før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Brug af inducere af CYP3A4 eller CYP3A5 (andre end steroider beskrevet i Eksklusionskriterier 5) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Brug af lægemidler med et snævert terapeutisk indeks, der interagerer med P-glycoprotein-vejen inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 14 dage efter den sidste dosis docetaxel inklusive digoxin.
• Brug af lægemidler med et snævert terapeutisk indeks, som metaboliseres af CYP2C8 inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, herunder repaglinid og torsemid.
• Sygdom, der vil påvirke optagelsen af ​​oral medicin betydeligt.
• Utilstrækkelig venøs adgang til farmakokinetisk prøveudtagning.
• Uafklaret grad 2 eller værre toksicitet fra tidligere behandling.
• Aktiv mavesår (PUD) eller en historie med PUD af ukendt ætiologi. BEMÆRK: Forsøgspersonen er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis de har en historie med PUD af kendt ætiologi med dokumentation fra en gastroenterolog eller anden kvalificeret læge for ætiologien af ​​PUD, og ​​at effektiv behandling blev leveret med fuld udryddelse af sår og symptomer . Forsøgspersoner, der har symptomer på gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), er kvalificerede. Men hvis efterforskeren har mistanke om PUD i et sådant emne, skal forsøgspersonen have en GI-vurdering for at udelukke PUD. Hvis vurderingen er negativ, kan forsøgspersonen deltage i undersøgelsen. For disse emner skal der også være taget passende skridt for at minimere risikoen for gentagelse. Hvis PUD var induceret af et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID), bør forsøgspersonen ikke længere tage NSAID-medicin(er). Hvis PUD blev induceret af H. pylori, burde forsøgspersonen være blevet behandlet passende.
• Afføring positiv for okkult blod. Testen kan gentages én gang, hvis forsøgspersonen ikke har afholdt sig fra rødt kød i de foregående tre dage.
• Pepsinogenniveau under den nedre grænse for laboratoriereferenceområde (LLRR).
• Troponinniveau over 10 % af variationskoefficienten for analysen som bestemt af laboratoriet, der udfører testen.
• Beregnet QT-interval (QTc) > 480 msek.
• Klinisk signifikant hjertesygdom, der ville interferere med deltagelse i undersøgelsen som bestemt af investigator.
• Kendt eller mistænkt jernmangel.
• Brug af NSAID, inklusive aspirin i enhver dosis, og inklusive COX2-hæmmere. Disse medikamenter er forbudt 7 dage før administration af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed indtil 72 timer efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.