Los efectos de GW679769 (Casopitant) sobre la farmacocinética de docetaxel en sujetos con cáncer

Criterios de inclusión:

• Masculino o femenino
• 18 años de edad

• Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si es de:

  1. Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que haya tenido al menos uno de los siguientes:

     • Ha tenido una histerectomía, o
     • Ha tenido una ooforectomía bilateral (ovariectomía), o
     • Ha tenido una ligadura de trompas bilateral, o • Se considera posmenopáusica (definida como amenorreica durante ≥ 1 año) y tiene concentraciones séricas de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol sérico compatibles con el estado posmenopáusico.

  2. Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa o una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a la administración de la primera dosis del medicamento del estudio y está de acuerdo con uno de los siguientes:

     • Abstinencia total de las relaciones sexuales desde dos semanas antes de la administración de la primera dosis del producto en investigación hasta 30 días después de la dosis final del medicamento del estudio.
     • Usar anticonceptivos de doble barrera (condón con jalea espermicida, supositorio de espuma o película; diafragma con espermicida; o condón masculino y diafragma) desde dos semanas antes de la administración de la primera dosis del producto en investigación hasta 30 días después de la dosis final del medicamento del estudio. .
     • Pareja vasectomizada que se ha documentado que es estéril antes de la entrada del sujeto femenino y es la única pareja sexual de esa mujer.
     • NOTA: si se inscriben mujeres en edad fértil, deben usar anticonceptivos de doble barrera además de anticonceptivos orales durante el período de tratamiento activo del estudio hasta 6 semanas después de la dosis final del medicamento del estudio.
• Tumor sólido maligno confirmado histológicamente y está programado para recibir al menos 2 ciclos de quimioterapia con docetaxel como una dosis intravenosa única de 20 a 40 mg/m2 administrada durante una hora y repetida semanalmente.
• Recibió ocho o menos dosis previas de docetaxel. Los sujetos que hayan recibido más de ocho dosis de docetaxel deben recibir el permiso del monitor médico de GSK para ser elegibles para el estudio.
• Puntuación del estado funcional ECOG inferior o igual a 2

NOTA: Si el estado funcional del sujeto se deteriora entre la Visita de selección y el momento de la primera dosis del fármaco del estudio a una puntuación > 2, el sujeto será excluido del estudio.

• Función adecuada hematológica y de otros órganos fisiológicos como lo demuestra el recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3. Plaquetas ≥ 100.000/mm3 Hemoglobina ≥ 9 g/dL Creatinina sérica < 1,5 mg/dL Bilirrubina total ≤ límite superior del rango de referencia Aspartato transaminasa (AST) < 2 x límite superior del rango de referencia Alanina transaminasa (ALT) < 2 x superior límite del rango de referencia Fosfatasa alcalina < 2,5 x límite superior del rango de referencia. Aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min (medido con la fórmula de Cockcroft Gault);
• El consentimiento informado por escrito se obtiene antes de cualquier procedimiento o evaluación específicos del estudio.
• Capaz de tragar y retener medicamentos orales.

Criterio de exclusión:

• Embarazada o lactando.
• Recibieron radioterapia en el abdomen o la pelvis en los 28 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio o que están programados para recibir radioterapia en el abdomen o la pelvis en los seis días posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Recibió una dosis de docetaxel durante la semana anterior al Día -1.
• Neoplasia maligna primaria o metastásica conocida del sistema nervioso central, a menos que se haya tratado con éxito con escisión o radiación y haya permanecido estable durante al menos 3 meses antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
• Infección sistémica activa o cualquier condición médica mal controlada (que no sea una neoplasia maligna) que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo injustificado para el sujeto. Se pueden permitir sujetos con un historial previo, pero no actual, de alcoholismo siempre que, en opinión del investigador, el estado de la enfermedad del sujeto no confunda los resultados del estudio.
• Recibir tratamiento regular con dosis altas de corticosteroides sistémicos o dosis de esteroides dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Los esteroides tópicos y los corticosteroides inhalados con una dosis de esteroide menor o igual a 10 mg de prednisona al día (o su equivalente) están permitidos si el sujeto ha recibido esta dosis durante al menos 14 días antes de la administración.
• Hipersensibilidad o contraindicación al ondansetrón u otro antagonista del receptor 5-HT3, dexametasona, docetaxel, casopitant o cualquier componente de los medicamentos mencionados anteriormente.
• Recibió un fármaco en investigación dentro de los 28 días o cinco semividas (lo que sea más largo) antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio, o está programado para recibir cualquier fármaco en investigación durante el estudio.
• Uso de inhibidores potentes de CYP3A4 o CYP3A5 antes de la primera dosis del medicamento del estudio
• Uso de inductores de CYP3A4 o CYP3A5 (que no sean esteroides descritos en el Criterio de exclusión 5) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Uso de medicamentos con un índice terapéutico estrecho que interactúan con la vía de la glicoproteína P desde los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio hasta los 14 días posteriores a la última dosis de docetaxel, incluida la digoxina.
• Uso de medicamentos con un índice terapéutico estrecho que son metabolizados por CYP2C8 dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, incluidas repaglinida y torsemida.
• Enfermedad que afectará significativamente la absorción de medicamentos orales.
• Acceso venoso inadecuado para el muestreo farmacocinético.
• Toxicidad de grado 2 o peor no resuelta de la terapia anterior.
• Enfermedad de úlcera péptica activa (PUD) o antecedentes de PUD de etiología desconocida. NOTA: El sujeto es elegible para ingresar y participar en este estudio si tiene antecedentes de PUD de etiología conocida con documentación de un gastroenterólogo u otro médico calificado sobre la etiología de la PUD y si se brindó un tratamiento efectivo con la erradicación completa de las úlceras y los síntomas. . Los sujetos que presenten síntomas de enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) son elegibles. Sin embargo, si el investigador sospecha PUD en tal sujeto, el sujeto debe tener una evaluación GI para descartar PUD. Si la evaluación es negativa, el sujeto puede ingresar al estudio. Para estos sujetos, también se deben haber tomado las medidas adecuadas para minimizar el riesgo de recurrencia. Si la PUD fue inducida por un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE), el sujeto ya no debería tomar medicamentos AINE. Si la PUD fue inducida por H. pylori, el sujeto debería haber sido tratado adecuadamente.
• Heces positivas para sangre oculta. La prueba puede repetirse una vez si el sujeto no se abstuvo de comer carne roja durante los tres días anteriores.
• Nivel de pepsinógeno por debajo del límite inferior del rango de referencia de laboratorio (LLRR).
• Nivel de troponina por encima del 10 % del coeficiente de variación del ensayo determinado por el laboratorio que realiza la prueba.
• Intervalo QT calculado (QTc) > 480 mseg.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que interferiría con la participación en el estudio según lo determine el investigador.
• Deficiencia de hierro conocida o sospechada.
• Uso de AINE, incluida la aspirina en cualquier dosis, e incluidos los inhibidores de la COX2. Estos medicamentos están prohibidos 7 días antes de la administración del fármaco del estudio y durante la duración del estudio hasta 72 horas después de la última dosis del fármaco del estudio.