Naturgeschichte des scheinbaren Mineralocorticoid-Exzess-Syndroms

AME ist eine seltene genetische Störung, die durch ein mutiertes HSD11B2-Gen verursacht wird, das für das Stoffwechselenzym 11BHSD2 kodiert. Das veränderte Gen stört die Fähigkeit von 11BHSD2, das Hormon Cortisol zu inaktivieren. Eine überdurchschnittliche Cortisolaktivität führt dann zu einem Anstieg des Blutdrucks und einer Verringerung des Kaliums im Blut. Es führt auch zu niedrigen Spiegeln des Enzyms Renin und des Hormons Aldosteron, die beide an der Regulierung des langfristigen Blutdrucks beteiligt sind. Langfristiger Bluthochdruck und Stoffwechselstörungen beginnen bei Kindern mit schwerer AME schon in jungen Jahren. Bei anderen kann AME später im Leben beginnen und weniger schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Zu den Symptomen können Wachstumsschwäche in der Kindheit, verzögerte Pubertät, Muskelschwäche, unregelmäßiger Herzschlag, häufiges Wasserlassen und Durst gehören. Unbehandelt kann AME schwere Schäden an Augen, Nieren, Herz und anderen Organen verursachen.

Die derzeitige Behandlung mit dem synthetischen Steroid Spironolacton verbessert normalerweise die Symptome; Trotz der Behandlung kommt es jedoch bei einigen Personen mit AME innerhalb von Jahren nach der Diagnose von AME zu einem Fortschreiten der Krankheit und sogar zum Tod. Mehr über AME zu erfahren, wie es fortschreitet und wie es Menschen unterschiedlich beeinflusst, kann helfen, die Behandlungsmöglichkeiten zu verbessern. Der Zweck dieser Studie ist es, die genetische Grundlage, den natürlichen Verlauf, den Krankheitsverlauf und das Ergebnis von Kindern und Erwachsenen mit AME zu untersuchen. Die Studie wird auch die Familienmitglieder von Studienteilnehmern mit AME auf genetische Anomalien und mögliche milde Formen von AME untersuchen.

Diese Studie dauert 2 bis 7 Jahre. Die Teilnehmer und ihre Familienmitglieder nehmen an jährlichen Studienbesuchen teil, die Interviews über die Krankengeschichte, Symptome und Krankenhausaufenthalte beinhalten; eine körperliche Untersuchung; Blutdruckmessung; und Blut- und Urinabnahme. Bei Bedarf werden Zwischenüberprüfungen der Krankenakten durchgeführt. Kinder werden einer Röntgenaufnahme der linken Hand unterzogen. Während des ersten Studienbesuchs werden den Teilnehmern Fragen zu Familienmitgliedern und Geburtsgröße gestellt.