Storia naturale della sindrome da eccesso apparente di mineralcorticoidi

L'AME è una rara malattia genetica causata da un gene HSD11B2 mutato, che codifica per l'enzima metabolico 11BHSD2. Il gene alterato interferisce con la capacità di 11BHSD2 di inattivare l'ormone cortisolo. L'attività del cortisolo al di sopra del normale porta quindi ad un aumento della pressione sanguigna e ad una riduzione del potassio nel sangue. Porta anche a bassi livelli dell'enzima renina e dell'ormone aldosterone, entrambi coinvolti nella regolazione della pressione sanguigna a lungo termine. L'ipertensione a lungo termine e i difetti metabolici iniziano in tenera età nei bambini con AME grave. In altri, l'AME può iniziare più tardi nella vita e causare effetti collaterali meno gravi. I sintomi possono includere scarsa crescita durante l'infanzia, pubertà ritardata, debolezza muscolare, irregolarità della frequenza cardiaca, minzione frequente e sete. Se non trattata, l'AME può causare gravi danni agli occhi, ai reni, al cuore e ad altri organi.

L'attuale trattamento con lo spironolattone steroide sintetico di solito migliora i sintomi; tuttavia, nonostante il trattamento, alcuni individui con AME sperimentano ancora la progressione della malattia e persino la morte entro anni dalla diagnosi di AME. Capire di più sull'AME, su come progredisce e su come colpisce le persone in modo diverso può aiutare a migliorare le opzioni di trattamento. Lo scopo di questo studio è esaminare le basi genetiche, la storia naturale, la progressione della malattia e l'esito di bambini e adulti con AME. Lo studio esaminerà anche i membri della famiglia dei partecipanti allo studio con AME per eventuali anomalie genetiche e possibili forme lievi di AME.

Questo studio durerà dai 2 ai 7 anni. I partecipanti e i loro familiari parteciperanno a visite di studio annuali che includeranno interviste su anamnesi, sintomi e degenze ospedaliere; un esame fisico; test della pressione sanguigna; e la raccolta di sangue e urina. Se necessario, si verificheranno revisioni intermedie delle cartelle cliniche. I bambini subiranno una radiografia della mano sinistra. Durante la visita di studio iniziale, ai partecipanti verranno poste domande sui membri della famiglia e sulle dimensioni alla nascita.