História Natural da Síndrome de Excesso Aparente de Mineralocorticóide

AME é um distúrbio genético raro causado por uma mutação no gene HSD11B2, que codifica a enzima metabólica 11BHSD2. O gene alterado interfere na capacidade do 11BHSD2 de inativar o hormônio cortisol. A atividade do cortisol acima do normal leva a um aumento da pressão arterial e a uma redução do potássio no sangue. Também leva a baixos níveis da enzima renina e do hormônio aldosterona, ambos envolvidos na regulação da pressão arterial a longo prazo. A hipertensão arterial de longo prazo e os defeitos metabólicos começam em uma idade precoce em crianças com AME grave. Em outros, a AME pode começar mais tarde na vida e causar efeitos colaterais menos graves. Os sintomas podem incluir baixo crescimento na infância, atraso na puberdade, fraqueza muscular, frequência cardíaca irregular, micção frequente e sede. Se não for tratada, a AME pode causar sérios danos aos olhos, rins, coração e outros órgãos.

O tratamento atual com o esteroide sintético espironolactona geralmente melhora os sintomas; no entanto, apesar do tratamento, alguns indivíduos com AME ainda apresentam progressão da doença e até morte anos após o diagnóstico de AME. Compreender mais sobre a AME, como ela progride e como afeta as pessoas de maneira diferente pode ajudar a melhorar as opções de tratamento. O objetivo deste estudo é examinar a base genética, a história natural, a progressão da doença e o resultado de crianças e adultos com AME. O estudo também examinará os familiares dos participantes do estudo com AME quanto a quaisquer anormalidades genéticas e possíveis formas leves de AME.

Este estudo durará de 2 a 7 anos. Os participantes e seus familiares participarão de visitas de estudo anuais que incluirão entrevistas sobre histórico médico, sintomas e internações hospitalares; um exame físico; teste de pressão arterial; e coleta de sangue e urina. Revisões intermediárias de registros médicos ocorrerão conforme necessário. As crianças serão submetidas a um raio-x da mão esquerda. Durante a visita inicial do estudo, serão feitas perguntas aos participantes sobre os membros da família e o tamanho do nascimento.