Eine Phase-II-Studie zur Bewertung von intranasalem GSK256066 und Azelastinhydrochlorid bei Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis

Einschlusskriterien:

• Das Thema ist gesund. Gesunde Probanden sind definiert als Personen, die frei von klinisch signifikanten Krankheiten oder Krankheiten sind, wie durch ihre Krankengeschichte (einschließlich Familie), körperliche Untersuchung, Laborstudien und andere Tests festgestellt.
• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 50 Jahren inklusive.

• Eine weibliche Person ist teilnahmeberechtigt, wenn sie:

  • Nicht gebärfähiges Potenzial definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/L) bestätigend].
  • gebärfähiges Potenzial und stimmt zu, eine der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden für einen angemessenen Zeitraum (wie vom Produktetikett oder Prüfarzt festgelegt) vor Beginn der Dosierung anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis zum Ende der Studie zustimmen.
• Body-Mass-Index unter 29,0 kg/m² mit einem Gewichtsbereich von 55,0 kg (Frauen 50 kg) bis einschließlich 95,0 kg.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von saisonaler allergischer Rhinitis.
• Die Testperson zeigt nach 2 Stunden in der Vienna Challenge Chamber eine mäßige Reaktion auf 1500 Gräserpollen/m3, definiert als Nasensymptom-Score von mindestens 6. (Nasensymptom-Score ist jeweils die Summe aus Obstruktion, Rhinorrhoe, Juckreiz und Niesen davon wurden auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet).
• Der Proband hat bei oder innerhalb der 12 Monate vor dem Screening-Besuch einen positiven Haut-Prick-Test (Quaddel ³ 4 mm) auf Gräserpollen.
• Der Proband hat bei oder innerhalb der 12 Monate vor dem Screening-Besuch ein positives RAST (³ Klasse 2) für Gräserpollen.
• Die Testperson ist ein aktueller Nichtraucher, der in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch keine Tabakprodukte mit einer Packungshistorie von £ 10 Packungsjahren konsumiert hat.
• Der Proband muss einen Ausgangs-FEV1 > 80 % vorhergesagt und einen Ausgangs-FEV1 (maximal aufgezeichneter Wert)/FVC (maximal aufgezeichneter Wert) > 70 % vorhergesagt haben (unter Verwendung der von der Europäischen Gemeinschaft für Kohle und Stahl erstellten Richtlinien für standardisierte Lungenfunktionstests).
• Es gibt keine Bedingungen oder Faktoren, die es unwahrscheinlich machen würden, dass das Subjekt 4 Stunden in der Kammer bleiben kann.
• Der Proband ist in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen, die die Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst
• Der Proband steht zur Verfügung, um alle Studienmessungen durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, mindestens zwei Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine geeignete Verhütungsmethode gemäß Abschnitt 8.1 anzuwenden; und bis zum Ende des Studiums fortzusetzen.
• Bei der Untersuchung wird festgestellt, dass der Proband strukturelle Nasenanomalien oder Nasenpolyposis, eine Anamnese von häufigem Nasenbluten, eine kürzliche Nasenoperation oder eine kürzliche (innerhalb von 3 Wochen) oder andauernde Infektion der oberen Atemwege aufweist, die den Probanden nach Ansicht des verantwortlichen Arztes für die Teilnahme ungeeignet macht in der Studie
• Jede Atemwegserkrankung außer leichtem stabilem Asthma, die durch gelegentliche Anwendung von kurz wirkenden Beta-Agonisten nach Bedarf kontrolliert wird und mit einer normalen Lungenfunktion einhergeht.
• Das Subjekt ist wahrscheinlich nicht in der Lage, 8 Stunden vor einer Provokation auf Salbutamol zu verzichten
• Der Proband hat eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des verantwortlichen Arztes gegen seine Teilnahme sprechen.
• Der Proband nimmt gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teil oder hat in den vorangegangenen 4 Monaten an einer Studie mit einem Prüfpräparat (neue chemische Substanz) oder im vorangegangenen Monat an einer klinischen Studie teilgenommen.
• Der Proband hat einen Screening-QTc(B)-Wert > 450 ms, ein PQ-Intervall außerhalb des Bereichs von 120 bis 240 ms oder ein EKG, das nicht für QT-Messungen geeignet ist (z. schlecht definierter Abschluss der T-Welle). Darüber hinaus werden Probanden ausgeschlossen, wenn sie eine Vorgeschichte von atrialen und ventrikulären Arrhythmien haben.
• Ein Blutdruck in Rückenlage, der beim Screening dauerhaft höher als 140/90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) ist.
• Eine mittlere Herzfrequenz in Rückenlage außerhalb des Bereichs von 40-90 Schlägen pro Minute (bpm) beim Screening.
• Der Proband hat innerhalb der letzten 3 Monate eine Bluteinheit (450 ml) gespendet oder beabsichtigt, innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Studie zu spenden.
• Das Subjekt nimmt derzeit regelmäßig (oder eine Kur) Medikamente ein, ob verschrieben oder nicht, einschließlich Steroide, Vitamine, Makrolide, Antimykotika und pflanzliche Heilmittel (z. Johanniskraut). Paracetamol (£ 2 g / Tag) und die gelegentliche Verwendung von kurzwirksamen Beta-Agonisten nach Bedarf ist erlaubt.
• Das Subjekt hat verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente, einschließlich Vitamine, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein starker Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (was auch immer ist) verwendet länger) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.
• Das Subjekt hat innerhalb von 5 Wochen orale, injizierbare oder dermale Steroide oder innerhalb von 1 Woche nach dem Screening-Besuch intranasale und/oder inhalierte Steroide verwendet.

• Frühere oder gegenwärtige Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Ergebnis dieser Studie beeinflussen kann. Zu diesen Krankheiten gehören unter anderem Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bösartige Erkrankungen, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen*, hämatologische Erkrankungen, neurologische Erkrankungen, endokrine Erkrankungen oder Lungenerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische Bronchitis, Emphysem, Bronchiektasie oder Lungenfibrose).

  * Die Probanden benötigen beim Screening normale Serum-Kreatinin-Clearance-Werte [berechnet aus dem Serum-Kreatinin durch eine Vorhersagegleichung unter Verwendung der Cockcroft-Gualt-Formel]. Wenn der Kreatinin-Clearance-Wert höher ist als die obere Grenze des Normalwerts, wie durch den lokalen Laborreferenzbereich bestimmt, wird der Prüfarzt feststellen, ob dies ein klinisch signifikanter Befund ist, der eine Teilnahme ausschließen würde.

• Das Subjekt trinkt regelmäßig mehr als 28 Einheiten Alkohol pro Woche, wenn es sich um einen Mann handelt, oder 21 Einheiten pro Woche, wenn es sich um eine Frau handelt. Eine Einheit Alkohol ist definiert als ein mittleres (125 ml) Glas Wein, ein halbes Pint (250 ml) Bier oder ein Maß (24 ml) Spirituosen.
• Für den Probanden besteht die Gefahr, dass die Studienverfahren/-einschränkungen nicht eingehalten werden.
• Das Subjekt ist mit dem Hepatitis B-, Hepatitis C- oder HIV-Virus infiziert.
• Das Subjekt hat ein erhöhtes Troponin T über dem normalen Bereich.
• Das Subjekt hat nach Ansicht des Prüfarztes einen klinisch signifikanten CK-MB-Wert über dem normalen Bereich.