Et fase II-studie, der evaluerer intranasal GSK256066 og azelastinhydrochlorid hos personer med sæsonbestemt allergisk rhinitis

Inklusionskriterier:

• Emnet er sundt. Raske forsøgspersoner defineres som personer, der er fri for klinisk signifikant sygdom eller sygdom som bestemt af deres sygehistorie (inklusive familie), fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser og andre tests.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 50 år inklusive.

• Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

  • Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekræftende].
  • Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1, i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) før påbegyndelsen af ​​doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil slutningen af ​​undersøgelsen.
• Kropsmasseindeks mindre end 29,0 kg/m² med vægtområde fra 55,0 kg (hun 50 kg) til 95,0 kg inklusive.
• Forsøgspersonen har en historie med sæsonbetinget allergisk rhinitis.
• Forsøgspersonen udviser en moderat respons på 1500 græspollenkorn/m3 efter 2 timer i Vienna Challenge Chamber, defineret som en nasal symptomscore på mindst 6. (Nasal symptomscore er summen af ​​obstruktion, rhinoré, kløe og nys, hver heraf er blevet bedømt på en skala fra 0 til 3).
• Forsøgspersonen har en positiv hudpriktest (hval ³ 4 mm) for græspollen ved eller inden for de 12 måneder forud for screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen har en positiv RAST (³ klasse 2) for græspollen ved eller inden for de 12 måneder forud for screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen er en nuværende ikke-ryger, som ikke har brugt tobaksprodukter i de 6 måneder forud for screeningsbesøget med en pakkehistorie på £ 10 pakkeår.
• Forsøgspersonen skal have en forudsagt baseline FEV1>80 % og en baseline FEV1(maksimal registreret værdi)/FVC(maksimal registreret værdi)>70 % forudsagt (ved brug af retningslinjerne for standardiseret lungefunktionstest, der er udarbejdet af Det Europæiske Fællesskab for Kul og Stål)
• Der er ingen forhold eller faktorer, som gør, at forsøgspersonen næppe vil være i stand til at blive i kammeret i 4 timer.
• Forsøgspersonen er i stand til at give informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen
• Emnet er tilgængeligt for at gennemføre alle undersøgelsesmålinger.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en passende præventionsmetode, som anført i afsnit 8.1, fra mindst to uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin; og fortsætte indtil slutningen af ​​undersøgelsen.
• Ved undersøgelse viser det sig, at forsøgspersonen har strukturelle nasale abnormiteter eller nasal polypose, en anamnese med hyppige næseblod, nylig næseoperation eller nylig (inden for 3 uger) eller igangværende øvre luftvejsinfektion, som efter den ansvarlige læges vurdering gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen
• Enhver luftvejssygdom bortset fra mild stabil astma, der kontrolleres ved lejlighedsvis brug af korttidsvirkende beta-agonister efter behov og forbundet med normal lungefunktion.
• Forsøgspersonen vil sandsynligvis ikke være i stand til at afholde sig fra brug af salbutamol i 8 timer før en udfordring
• Forsøgspersonen har en historie med medicin eller anden allergi, som efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Forsøgspersonen deltager samtidig i et andet klinisk studie eller har deltaget i et studie med et forsøgsprodukt (ny kemisk enhed) i løbet af de foregående 4 måneder eller i et hvilket som helst klinisk studie i løbet af den foregående måned.
• Forsøgspersonen har en screenings-QTc(B)-værdi >450msec, PQ-interval uden for området 120 til 240msec eller et EKG, der ikke er egnet til QT-målinger (f.eks. dårligt defineret afslutning af T-bølgen). Derudover vil forsøgspersoner blive udelukket, hvis de har en historie med atriel og ventrikulær arytmi.
• Et liggende blodtryk, der vedvarende er højere end 140/90 millimeter kviksølv (mmHg) ved screening.
• En liggende middelpuls uden for området 40-90 slag i minuttet (bpm) ved screening.
• Forsøgspersonen har doneret en enhed blod (450 ml) inden for de foregående 3 måneder eller har til hensigt at donere inden for 3 måneder efter at have afsluttet undersøgelsen.
• Forsøgspersonen tager i øjeblikket regelmæssig (eller et kursus med) medicin, uanset om det er ordineret eller ej, inklusive steroider, vitaminer, makrolider, anti-svampemidler og naturlægemidler (f.eks. St. John's Wort). Paracetamol (£2g/dag) og lejlighedsvis efter behov brug af korttidsvirkende beta-agonister er tilladt.
• Forsøgspersonen har brugt receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potent enzyminducer) eller 5 halveringstider (hvilket nogensinde er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og sponsorens mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Forsøgspersonen har brugt orale, injicerbare eller dermale steroider inden for 5 uger eller intranasale og/eller inhalerede steroider inden for 1 uge efter screeningsbesøget.

• Tidligere eller nuværende sygdom, som vurderet af investigator, kan påvirke resultatet af denne undersøgelse. Disse sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til, kardiovaskulær sygdom, malignitet, leversygdom, nyresygdom*, hæmatologisk sygdom, neurologisk sygdom, endokrin sygdom eller lungesygdom (herunder, men ikke begrænset til, kronisk bronkitis, emfysem, bronkiektasi eller lungefibrose).

  *Forsøgspersoner vil kræve normale serumkreatininclearanceværdier ved screening [beregnet ud fra serumkreatinin ved en forudsigelig ligning ved hjælp af Cockcroft-Gualt-formel]. Hvis kreatininclearance-værdien er større end den øvre grænse for normal som bestemt af det lokale laboratoriereferenceområde, vil investigator afgøre, om dette er et klinisk signifikant fund, der vil udelukke deltagelse.

• Forsøgspersonen drikker regelmæssigt mere end 28 enheder alkohol på en uge, hvis han er mand, eller 21 enheder om ugen, hvis hun er kvinde. En enhed alkohol er defineret som et medium (125 ml) glas vin, en halv pint (250 ml) øl eller et mål (24 ml) spiritus.
• Forsøgspersonen risikerer ikke at overholde undersøgelsesprocedurerne/restriktioner.
• Individet er inficeret med hepatitis B-, hepatitis C- eller HIV-virus.
• Forsøgspersonen har et forhøjet Troponin T over normalområdet.
• Forsøgspersonen, som vurderet af investigator, har en klinisk signifikant CK-MB-værdi over det normale område.