Uno studio di fase II che valuta GSK256066 intranasale e azelastina cloridrato in soggetti con rinite allergica stagionale

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è sano. I soggetti sani sono definiti come individui privi di malattie o malattie clinicamente significative come determinato dalla loro anamnesi (inclusa la famiglia), esame fisico, studi di laboratorio e altri test.
• Maschio o femmina tra i 18 ei 50 anni compresi.

• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

  • Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermativo].
  • Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1 per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per ridurre sufficientemente al minimo il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino alla fine dello studio.
• Indice di massa corporea inferiore a 29,0 kg/m² con intervallo di peso compreso tra 55,0 kg (femmine 50 kg) e 95,0 kg inclusi.
• Il soggetto ha una storia di rinite allergica stagionale.
• Il soggetto mostra una risposta moderata a 1500 grani di polline di graminacee/m3 dopo 2 ore nella Vienna Challenge Chamber, definita come un punteggio dei sintomi nasali di almeno 6. (Il punteggio dei sintomi nasali è la somma di ostruzione, rinorrea, prurito e starnuti, ciascuno dei quali sono stati valutati su una scala da 0 a 3).
• Il soggetto presenta un prick test cutaneo positivo (pomfo ³ 4 mm) per polline di graminacee durante o entro i 12 mesi precedenti la visita di screening.
• Il soggetto presenta un RAST positivo (³ classe 2) per polline di graminacee durante o entro i 12 mesi precedenti la visita di screening.
• Il soggetto è un non fumatore attuale che non ha utilizzato alcun prodotto del tabacco nei 6 mesi precedenti la visita di screening con una storia di pacchetti di £ 10 anni di pacchetti.
• Il soggetto deve avere un FEV1 di base > 80% previsto e un FEV1 di base (valore massimo registrato)/FVC (valore massimo registrato) > 70% previsto (utilizzando le linee guida standardizzate sui test di funzionalità polmonare prodotte dalla Comunità europea per il carbone e l'acciaio)
• Non ci sono condizioni o fattori che renderebbero improbabile che il soggetto possa rimanere nella camera per 4 ore.
• Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso
• Il soggetto è disponibile a completare tutte le misurazioni dello studio.

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano
• Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato, come elencato nella Sezione 8.1, da almeno due settimane prima della prima dose del farmaco in studio; e continuare fino alla fine dello studio.
• All'esame il soggetto presenta anomalie strutturali nasali o poliposi nasale, anamnesi di frequenti epistassi, chirurgia nasale recente o recente (entro 3 settimane) o infezione del tratto respiratorio superiore in corso che, a parere del medico responsabile, rende il soggetto inadatto alla partecipazione nello studio
• Qualsiasi malattia respiratoria diversa dall'asma lieve stabile, controllata con l'uso occasionale di beta-agonisti a breve durata d'azione al bisogno e associata alla normale funzione polmonare.
• È probabile che il soggetto non sia in grado di astenersi dall'uso di salbutamolo per 8 ore prima di una provocazione
• Il soggetto ha una storia di droga o altra allergia che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione.
• Il soggetto partecipa contemporaneamente a un altro studio clinico o ha partecipato a uno studio con un prodotto sperimentale (nuova entità chimica) nei 4 mesi precedenti o a qualsiasi studio clinico nel mese precedente.
• Il soggetto presenta un valore QTc(B) di screening >450 msec, un intervallo PQ al di fuori dell'intervallo da 120 a 240 msec o un ECG non idoneo per le misurazioni del QT (ad es. terminazione mal definita dell'onda T). Saranno inoltre esclusi i soggetti con anamnesi di aritmia atriale e ventricolare.
• Una pressione sanguigna in posizione supina persistentemente superiore a 140/90 millimetri di mercurio (mmHg) allo screening.
• Una frequenza cardiaca media supina al di fuori dell'intervallo 40-90 battiti al minuto (bpm) allo screening.
• Il soggetto ha donato un'unità di sangue (450 ml) nei 3 mesi precedenti o intende donare entro 3 mesi dal completamento dello studio.
• Il soggetto sta attualmente assumendo regolarmente (o un ciclo di) farmaci prescritti o meno, inclusi steroidi, vitamine, macrolidi, agenti antifungini e rimedi erboristici (ad es. erba di San Giovanni). È consentito il paracetamolo (£ 2 g/die) e l'uso occasionale, se necessario, di beta agonisti a breve durata d'azione.
• Il soggetto ha utilizzato farmaci soggetti a prescrizione medica o meno, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potente induttore enzimatico) o 5 emivite (quale più a lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e dello Sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• - Il soggetto ha utilizzato steroidi orali, iniettabili o dermici entro 5 settimane o steroidi intranasali e/o inalatori entro 1 settimana dalla visita di screening.

• - Malattia passata o presente, che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'esito di questo studio. Queste malattie includono, ma non sono limitate a, malattie cardiovascolari, malignità, malattie epatiche, malattie renali*, malattie ematologiche, malattie neurologiche, malattie endocrine o malattie polmonari (incluse ma non limitate a bronchite cronica, enfisema, bronchiectasie o fibrosi polmonare).

  *i soggetti richiederanno valori normali di clearance della creatinina sierica allo screening [calcolati dalla creatinina sierica mediante un'equazione di previsione utilizzando la formula di Cockcroft-Gualt]. Se il valore della clearance della creatinina è maggiore del limite superiore del normale determinato dall'intervallo di riferimento del laboratorio locale, lo sperimentatore determinerà se si tratta di un risultato clinicamente significativo che precluderebbe la partecipazione.

• Il soggetto beve regolarmente più di 28 unità alcoliche a settimana se maschio, o 21 unità a settimana se femmina. Un'unità di alcol è definita come un bicchiere medio (125 ml) di vino, mezza pinta (250 ml) di birra o una misura (24 ml) di alcolici.
• Il soggetto è a rischio di non conformità con le procedure/restrizioni dello studio.
• Il soggetto è infetto dal virus dell'epatite B, dell'epatite C o dell'HIV.
• Il soggetto ha una troponina T elevata al di sopra del range normale.
• Il soggetto, come ritenuto dallo sperimentatore, ha un valore di CK-MB clinicamente significativo al di sopra del range normale.