Studie fáze II hodnotící intranazální GSK256066 a hydrochlorid azelastinu u subjektů se sezónní alergickou rýmou

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je zdravý. Zdraví jedinci jsou definováni jako jedinci, kteří netrpí klinicky významným onemocněním nebo onemocněním, jak je určeno jejich anamnézou (včetně rodiny), fyzikálním vyšetřením, laboratorními studiemi a dalšími testy.
• Muž nebo žena ve věku 18 až 50 let včetně.

• Žena se může zúčastnit, pokud je z:

  • Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/l)].
  • v plodném věku a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v bodě 8.1 po přiměřenou dobu (jak je stanoveno etiketou přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce až do konce studie.
• Index tělesné hmotnosti nižší než 29,0 kg/m² s hmotnostním rozsahem 55,0 kg (ženy 50 kg) až 95,0 kg včetně.
• Subjekt má v anamnéze sezónní alergickou rinitidu.
• Subjekt vykazuje střední odpověď na 1500 zrn travního pylu/m3 po 2 hodinách ve Vídeňské testovací komoře, definovanou jako skóre nosních příznaků nejméně 6. (Skóre nosních příznaků je součtem obstrukce, výtoku, svědění a kýchání, každý z nichž byly hodnoceny na stupnici od 0 do 3).
• Subjekt má pozitivní kožní prick test (velryba ³ 4 mm) na pyl trav během nebo během 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Subjekt má pozitivní RAST (³ třída 2) na pyl trav během nebo během 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Subjektem je současný nekuřák, který během 6 měsíců před kontrolní návštěvou neužíval žádné tabákové výrobky s historií balení 10 let za balení.
• Subjekt musí mít předpovězenou výchozí hodnotu FEV1 > 80 % a výchozí hodnotu FEV1 (maximální zaznamenaná hodnota)/FVC (maximální zaznamenaná hodnota) > 70 % (s použitím pokynů pro standardizované testování funkce plic vytvořených Evropským společenstvím pro uhlí a ocel)
• Neexistují žádné podmínky nebo faktory, které by způsobily, že subjekt nebude pravděpodobně schopen zůstat v komoře 4 hodiny.
• Subjekt je schopen udělit informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu
• Předmět je k dispozici pro dokončení všech studijních měření.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy
• Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny používat vhodnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 8.1, alespoň dva týdny před první dávkou studovaného léku; a pokračovat až do konce studia.
• Při vyšetření bylo zjištěno, že subjekt má jakékoli strukturální nazální abnormality nebo nosní polypózu, v anamnéze časté krvácení z nosu, nedávnou operaci nosu nebo nedávnou (do 3 týdnů) nebo probíhající infekci horních cest dýchacích, což podle názoru odpovědného lékaře činí subjekt nevhodným pro účast. ve studiu
• Jakékoli respirační onemocnění jiné než mírné stabilní astma, které je kontrolováno příležitostným užíváním krátkodobě působících beta-agonistů podle potřeby a spojené s normální funkcí plic.
• Subjekt pravděpodobně nebude schopen abstinovat od užívání salbutamolu po dobu 8 hodin před výzvou
• Subjekt má v anamnéze lékovou nebo jinou alergii, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jeho účast.
• Subjekt se současně účastní jiné klinické studie nebo se účastnil studie s hodnoceným produktem (nová chemická entita) během předchozích 4 měsíců nebo jakékoli klinické studie během předchozího měsíce.
• Subjekt má screeningovou hodnotu QTc(B) >450 ms, interval PQ mimo rozsah 120 až 240 ms nebo EKG, které není vhodné pro měření QT (např. špatně definované ukončení T-vlny). Kromě toho budou subjekty vyloučeny, pokud mají v anamnéze atriální a ventrikulární arytmii.
• Krevní tlak vleže, který je při screeningu trvale vyšší než 140/90 milimetrů rtuti (mmHg).
• Průměrná srdeční frekvence vleže mimo rozsah 40–90 tepů za minutu (bpm) při screeningu.
• Subjekt daroval jednotku krve (450 ml) během předchozích 3 měsíců nebo má v úmyslu darovat do 3 měsíců od dokončení studie.
• Subjekt v současné době užívá pravidelné (nebo léčebné) léky, ať už jsou předepsány nebo ne, včetně steroidů, vitamínů, makrolidů, antimykotik a bylinných přípravků (např. třezalka tečkovaná). Je povolen paracetamol (£2g/den) a příležitostné podle potřeby použití krátkodobě působících beta-agonistů.
• Subjekt užil léky na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék silným induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (jakkoli je déle) před první dávkou studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Subjekt použil orální, injekční nebo dermální steroidy během 5 týdnů nebo intranazální a/nebo inhalované steroidy během 1 týdne od screeningové návštěvy.

• Minulé nebo současné onemocnění, které podle posouzení zkoušejícího může ovlivnit výsledek této studie. Mezi tato onemocnění patří mimo jiné kardiovaskulární onemocnění, malignita, onemocnění jater, onemocnění ledvin*, hematologické onemocnění, neurologické onemocnění, endokrinní onemocnění nebo plicní onemocnění (včetně, ale bez omezení, chronické bronchitidy, rozedmy plic, bronchiektázie nebo plicní fibrózy).

  *subjekty budou vyžadovat normální hodnoty clearance sérového kreatininu při screeningu [vypočteno ze sérového kreatininu pomocí prediktivní rovnice s použitím Cockcroft-Gualtova vzorce]. Pokud je hodnota clearance kreatininu vyšší než horní hranice normálu, jak je stanoveno místním laboratorním referenčním rozmezím, zkoušející určí, zda se jedná o klinicky významný nález, který by vylučoval účast.

• Subjekt pravidelně pije více než 28 jednotek alkoholu za týden, pokud jsou muži, nebo 21 jednotek týdně, pokud jsou ženy. Jedna jednotka alkoholu je definována jako střední (125 ml) sklenice vína, půl pinty (250 ml) piva nebo jedna odměrka (24 ml) lihoviny.
• Subjekt je ohrožen nedodržením studijních postupů/omezení.
• Subjekt je infikován virem hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV.
• Subjekt má zvýšený troponin T nad normální rozmezí.
• Subjekt, jak se zkoušející domnívá, má klinicky významnou hodnotu CK-MB nad normálním rozmezím.