Neurom-Injektionen zur Behandlung des Restless-Legs-Syndroms – RCT

Das Restless-Legs-Syndrom (RLS) ist eine Erkrankung, bei der ein fast unwiderstehlicher Drang besteht, die Beine zu bewegen, als Reaktion auf unangenehme, schwer zu beschreibende Beinempfindungen, die normalerweise abends schlimmer sind und sich besonders bemerkbar machen, wenn sie inaktiv sind, z. B. beim Sitzen einen Stuhl vor dem Fernseher oder wenn Sie im Bett liegen und versuchen, nach dem Aufwachen einzuschlafen oder wieder einzuschlafen. Die meisten Patienten mit RLS haben im Schlaf auch unwillkürliche Beinbewegungen, die als Periodic Limb Movements of Sleep (PLMS) bezeichnet werden. Während einer Schlafstudie zeigt die Überwachung der Gehirnströme von Patienten mit RLS/PLMS oft, dass die nächtlichen Beinbewegungen mit einer Gehirnstimulation und dem Aufwachen zu einer leichteren Schlafphase verbunden sind. Wenn während der Nacht viele solcher Gehirnerregungen auftreten, kann das natürliche Muster des Tiefschlafs ernsthaft gestört werden. Ein solcher gestörter Schlaf ist von schlechterer Qualität und weniger erfrischend. Die Kombination aus einer RLS-bedingten Verzögerung des Einschlafens oder der Wiederaufnahme des Schlafs und einer PLMS-bedingten schlechten Schlafqualität kann zu einer schweren Schlafstörung führen, die sich in morgendlicher Trägheit und erhöhter Tagesmüdigkeit äußert. Die Ursache(n) von RLS und PLMS wurden nicht bestimmt. Neurologen glauben, dass sie im Gehirn in Bereichen entstehen, die Bewegungen steuern, und möglicherweise mit lokalisierten niedrigen Dopaminspiegeln (einem chemischen Botenstoff zwischen Nervenzellen) oder mit einem gestörten Eisenstoffwechsel im Gehirn zusammenhängen, aber diese Theorien wurden nie bewiesen.

RLS und PLMS sind im Allgemeinen lebenslange Erkrankungen, für die es keine Heilung gibt. RLS wird mit Medikamenten behandelt, die auf das Gehirn abzielen, und Kategorien von Medikamenten, die zur Behandlung von Symptomen (mit unterschiedlichem Erfolg) eingesetzt wurden, umfassen hauptsächlich dopaminerge Medikamente, aber auch Beruhigungsmittel, Antikonvulsiva und Schmerzmittel wie Betäubungsmittel. Zwei dopaminerge Medikamente wurden von der FDA für die Behandlung von RLS zugelassen: Ropinirol („Requip“) im Jahr 2005 und Pramipexol („Mirapex“) im Jahr 2006. Solche Medikamente sind jedoch weit davon entfernt, ideal zu sein, da zusätzlich zu dem Problem der Nebenwirkungen einige Patienten möglicherweise nicht auf diese Medikamente ansprechen oder sich die Symptome möglicherweise nur teilweise bessern. Außerdem tritt eine Besserung nur ein, während das Medikament weiter eingenommen wird, und schließlich können sich die Symptome nach einer anfänglichen Phase der Besserung manchmal viel verschlimmern, ein Phänomen, das als Augmentation bezeichnet wird.

Fußneurome sind Nerveneinklemmungen ("eingeklemmte Nerven"), die sich an Stellen bilden, an denen sich die gemeinsamen Interdigitalnerven unter den Bändern zwischen den Mittelfußköpfchen im Ballen jedes Fußes dehnen müssen. Wiederholte Reizung und Schädigung der Nerven an diesen Dehnungspunkten führt schließlich zu einer fibrösen Verdickung und Vergrößerung des Nervengewebes zu einem Knoten, der als Neurom bezeichnet wird. Dies betrifft am häufigsten einen Nerv im Fußballen zwischen der dritten und vierten Zehe ("Morton-Neurom"), aber Neurome bilden sich oft auch am Einklemm-/Dehnungspunkt der Nerven zwischen der zweiten/dritten und vierten/fünften Zehe.

Neurome können im Fuß völlig asymptomatisch sein oder einseitige oder beidseitige Fußschmerzen und Taubheit in unterschiedlichem Ausmaß verursachen, die durch enge Schuhe, hohe Absätze oder längeres Gehen oder Stehen verursacht oder verschlimmert werden. Wenn Neurome schwerer symptomatisch werden, können sie neuropathische Symptome wie Brennen, Kribbeln, Taubheit, stechende Schmerzen durch elektrische Schläge und Überempfindlichkeit verursachen. Neurome werden mit einer Reihe von Injektionen (Lokalanästhetikum in Kombination mit entweder Steroiden und/oder Alkohollösung) behandelt, die in den das Neurom enthaltenden Raum im Fußballen verabreicht werden. Es wird angenommen, dass diese Injektionen dazu dienen, die Nervenreizbarkeit zu beruhigen, was normalerweise zu einer Verbesserung oder manchmal sogar zu einer vollständigen Auflösung der neuropathischen Symptome (brennender Schmerz usw.) führt.

Frühere Studien unserer Gruppe haben festgestellt, dass viele Patienten mit neuropathischen Fußsymptomen (Brennen, Kribbeln, Stromschläge, Taubheitsgefühl usw.), bei denen zuvor eine „periphere Neuropathie“ diagnostiziert worden war, tatsächlich Neurome in beiden Füßen als Ursache ihrer Symptome hatten. Die ursächliche Rolle von Neuromen bei diesen Patienten wurde durch die Tatsache demonstriert, dass sich ihre chronischen Schmerzsymptome (in einigen Fällen deutlich) mit einer standardmäßigen Neurom-Injektionsbehandlung verbesserten. Neben der Verbesserung ihrer neuropathischen Fußschmerzen berichteten viele Patienten auch, dass sie viel besser schliefen. Diese Patienten berichteten nicht nur über eine Abnahme ihrer Beinruhelosigkeit vom RLS-Typ, sondern auch, dass ihr Ehepartner eine Abnahme ihrer nächtlichen Beinbewegungen vom PLMS-Typ festgestellt hatte, alles als direkte Folge ihrer bilateralen Neurom-Injektionen. Diese Berichte veranlassten eine weitere Untersuchung von Patienten mit RLS/PLMS sowohl mit als auch ohne neuropathische Fußschmerzen.

Die meisten Patienten mit RLS/PLMS haben keine größeren Fußbeschwerden. Wir haben jedoch durchweg festgestellt, dass solche Patienten bei der Untersuchung ihrer Füße physische Anzeichen von Neuromen aufweisen, und die Standardbehandlung ihrer bilateralen Neurome führte normalerweise zu einer sofortigen Verbesserung der Symptome im Zusammenhang mit RLS/PLMS zusammen mit der Qualität ihres Schlafes. 15 solcher Patienten wurden vor und nach der Neurombehandlung intensiv untersucht und 9 dieser Patienten hatten eine vollständige Linderung der RLS-Symptome für durchschnittlich über 2 Monate nach einer Reihe von Neurominjektionen (Lettau LA, Gudas CJ. Bilaterale Morton-Neurome als Ätiologie des Restless-Legs-Syndroms. J SC Med Assoc 2005; 101: e341-e347).

Die vorherrschende Theorie bleibt jedoch, dass RLS vom Gehirn herrührt, so dass eine kontrollierte Studie durchgeführt wird, um den Ursprung von RLS durch Fußneurom zu unterstützen, indem die Antworten von zwei randomisierten Gruppen von Erwachsenen mit RLS verglichen werden – eine Gruppe erhielt eine Reihe von 3 bilaterale Neurombehandlungen (gleiche Teile von 0,5 % reinem Marcain und 2 % Lidocain gemischt mit 0,8 mg Depo-Medrol/4 % absolutem Alkohol in einem Gesamtinjektionsvolumen von 1 ml wöchentlich über 3 Wochen injiziert) und einer zweiten "Kontroll"-Gruppe dazu über einen ähnlichen Zeitraum nur Placebo-Injektionen (normale Kochsalzlösung) erhalten. Keine der Gruppen wird darüber informiert, ob sie während der 3 Wochen die eigentliche Behandlungslösung oder Placebo erhalten. Nach Ablauf der 3 Wochen werden die Patienten, die das Placebo erhalten haben, über ihren Status informiert und erhalten in den nächsten 3 Wochen die eigentlichen Injektionsbehandlungen. Ein Nachsorgetermin (4 Wochen nach der letzten Behandlungsinjektion) ist geplant, um die kurzfristige Dauer der Behandlung(en) zu beurteilen.