むずむず脚症候群を治療する神経腫注射 - RCT

むずむず脚症候群 (RLS) は、不快で説明が難しい脚の感覚に反応して、ほとんど抵抗できないほど脚を動かしたいという病状です。この感覚は通常、夕方に悪化し、座っているなどの非活動時に特に顕著になります。椅子でテレビを見ているときや、寝ようとしてベッドで休んでいるとき、または目覚めた後に再び眠りにつくとき。 RLS のほとんどの患者は、眠っている間に、周期的睡眠肢運動 (PLMS) と呼ばれる不随意の脚の動きもします。 睡眠研究中の RLS/PLMS 患者の脳波モニタリングでは、夜間の脚の動きが脳への刺激とより軽い睡眠段階への覚醒に関連していることがしばしば示されます。 そのような脳の覚醒が一晩中何度も起こると、深い睡眠の自然なパターンがひどく乱れる可能性があります. このように乱れた睡眠は質が悪く、さわやかではありません。 RLS 関連の睡眠の開始または再開の遅延と、PLMS 関連の睡眠の質の低下が組み合わさると、朝のだるさや日中の疲労の増加によって現れる重度の睡眠障害を引き起こす可能性があります。 RLS と PLMS の原因は特定されていません。 神経学者は、それらは運動を制御する脳の領域で発生し、局所的な低レベルのドーパミン (神経細胞間の化学メッセンジャー) に関連するか、または脳の鉄代謝の障害に関連している可能性があると信じていますが、これらの理論は証明されていません.

RLS と PLMS は一般に、治療法がない生涯にわたる状態です。 RLS は脳を標的とする薬物療法で治療され、症状の治療に使用されてきた薬物のカテゴリー (成功率はさまざま) には、主にドーパミン作動薬だけでなく、鎮静薬、抗てんかん薬、麻薬などの鎮痛薬も含まれます。 RLS の治療薬として 2 つのドーパミン作動薬が FDA によって承認されました。2005 年にロピニロール (「レキップ」)、2006 年にプラミペキソール (「ミラペックス」) です。 しかし、副作用の問題に加えて、一部の患者はこれらの薬に反応しないか、症状が部分的にしか改善しない可能性があるため、そのような薬は理想からはほど遠い. また、改善は薬を服用し続けている間だけであり、最終的には、最初の改善期間の後に症状がさらに悪化することがあります。これはオーグメンテーションと呼ばれる現象です。

足の神経腫は、それぞれの足の母指球の中足骨頭の間の靭帯の下で共通の指間神経が伸びなければならないポイントで形成される神経の閉じ込め (「挟まれた神経」) です。 これらのストレッチポイントで神経への刺激と損傷が繰り返されると、最終的に神経組織が繊維状に肥厚し、神経腫と呼ばれる塊になります. これは、最も一般的には第 3 および第 4 趾の間の母指球の神経 (「モートン神経腫」) を伴いますが、神経腫はしばしば、第 2/3 および第 4/5 趾の間の神経の閉じ込め/伸張点にも形成されます。

神経腫は、足に完全に無症候性である場合もあれば、きつい靴、ハイヒール、または長時間の歩行や立っていることによって、さまざまな程度の片側または両側の足の痛みやしびれが引き起こされるか悪化する可能性があります. 神経腫がより重篤な症状になると、灼熱感、ヒリヒリ感、しびれ、電撃のような痛み、過敏症などの神経障害の症状を引き起こすことがあります。 神経腫は、足のボールの神経腫を含む空間に与えられる一連の注射 (ステロイドおよび/またはアルコール溶液と組み合わせた局所麻酔薬) で治療されます。 これらの注射は、神経の過敏性を落ち着かせるのに役立つと考えられており、通常は神経因性症状（灼熱痛など）の改善または完全な解消さえももたらします。

私たちのグループによる以前の研究では、以前に「末梢神経障害」と診断されていた神経障害性足の症状（灼熱感、うずき、電気ショック、しびれなど）を持つ多くの患者が、症状の原因として実際に両足に神経腫を持っていることが判明しました. これらの患者における神経腫の原因となる役割は、標準的な神経腫注射治療で慢性疼痛症状が改善した (場合によっては著しく改善した) という事実によって実証されました。 神経障害による足の痛みの改善に加えて、多くの患者は睡眠が大幅に改善されたと報告しています。 そのような患者は、RLS 型の脚の落ち着きのなさの減少だけでなく、配偶者が PLMS 型の夜間の脚の動きの減少に気づいたと報告しました。これはすべて、両側神経腫注射の直接的な結果です。 これらの報告により、神経因性足痛の有無にかかわらず RLS/PLMS を有する患者のさらなる研究が促されました。

RLS/PLMS のほとんどの患者は、大きな足の不調はありません。 しかし、そのような患者は、足の検査で神経腫の物理的証拠があることが一貫して判明しており、通常、両側性神経腫の標準治療により、睡眠の質とともにRLS / PLMSに関連する症状が迅速に改善されました. そのような患者 15 人が神経腫治療の前後に集中的に研究され、これらの患者のうち 9 人は、一連の神経腫注射の後、平均 2 か月以上にわたって RLS 症状が完全に軽減されました (Lettau LA、Gudas CJ. むずむず脚症候群の病因としての両側モートン神経腫 日本語アブストラクト The New England Journal of Medicine（日本国内版） J SC Med Assoc 2005; 101: e341-e347)。

しかし、RLS は脳起源であるという一般的な理論が残っているため、無作為化された 2 つの RLS 成人グループの反応を比較することにより、RLS の足神経腫起源をさらに支持するための対照研究が行われています。 3回の両側性神経腫治療（3週間にわたって毎週注射される1mlの総注射量で、0.8mgのデポメドロール/ 4％無水アルコールと混合された0.5％のプレーンマルケインおよび2％のリドカインの等量）および2番目の「コントロール」グループ同様の期間にわたってプラセボ (通常の生理食塩水) 注射のみを受けます。 どちらのグループにも、3 週間にわたって実際の治療溶液またはプラセボを摂取しているかどうかは通知されません。 3週間が経過した後、プラセボを投与された患者は自分の状態を知らされ、次の3週間にわたって実際の注射治療が行われます. 1回のフォローアップ訪問（最後の治療注射の4週間後）は、治療の短期期間を評価するために計画されています。