Botulinumtoxin-Injektion mit Prostata-Brachytherapie

Die Brachytherapie ist eine beliebte Behandlungsmethode für lokalisierten Prostatakrebs, bei der radioaktive Seeds durch 18-Gauge-Nadeln über eine perineale Schablone mit rektaler Ultraschallführung in die Prostata implantiert werden. Die Abgabe der Radioaktivität erfolgt je nach verwendetem Isotop über mehrere Monate. Während dieser Zeit kann es zu einer Verschlimmerung der Harnentleerungssymptome durch ein frühes Ödem der Prostata aufgrund des Implantationsverfahrens und später durch die entzündliche Reaktion der Bestrahlung kommen. Da die initiale akute Entzündung trotz stetig abnehmender Strahlendosen über viele Monate andauern kann, wird versucht, Harnwegsbeschwerden vor einer Brachytherapie durch eine pharmakologische Therapie (Alpha-Blocker) oder eine minimal-invasive chirurgische Therapie (transurethrale Inzision oder begrenzte transurethrale Resektion) signifikant zu vermeiden Verzerrung des Prostataparenchyms für eine spätere Seed-Implantation). Selbst mit diesen Vorsichtsmaßnahmen entwickeln etwa 30–40 % der Brachytherapie-Patienten noch Miktionssymptome. Bei solch störenden Symptomen wird der Eingriff um mindestens 8-10 Monate verschoben, um das geplante Bestrahlungsfeld nicht zu verfälschen. Sobald sich Symptome entwickeln, werden verschiedene zusätzliche pharmakologische Maßnahmen eingesetzt, wie z. B. erhöhte Dosen von Alpha-Blockern, Medrol-Steroidausschleichen und nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel. Einige Patienten benötigen eine intermittierende Selbstkatheterisierung oder einen suprapubischen Katheter zur Harnableitung.

Botulinumtoxin wurde für kosmetische Zwecke verwendet und wurde erfolgreich zur Behandlung von überaktiver Blase, Dyssynergie des äußeren Schließmuskels und benigner Prostatahyperplasie (BPH) verwendet. Die Studien mit BPH zeigen eine Verringerung der Symptomwerte, des PSA-Werts und des Prostatavolumens, letzteres aufgrund einer Atrophie aufgrund des Denervationseffekts. Die Reaktion dauert 6-9 Monate.

Wir schlagen vor, die intraprostatische Botox-Injektion während der Brachytherapie zu untersuchen, um zu sehen, ob dies die Harnsymptome verbessert oder die Notwendigkeit einer Instrumentierung der Harnwege über diese 6-8 Monate nach der Operation vermeidet, wenn man die Manipulation der radioaktiven Seeds vermeiden möchte. Wir werden auch den PSA überwachen und sehen, ob es eine messbare Verstärkung des PSA-Abfalls mit Botox + Brachytherapie im Vergleich zur Brachytherapie allein gibt. Wir werden Patienten randomisiert Botox (100 Einheiten für < 30 cc Prostata; 200 Einheiten für > 30 cc Prostata) vs. Kochsalzinjektion zuordnen, indem wir 2 transperineale Injektionen in beide Seitenlappen der Prostata verabreichen (25-50 mg pro Injektion), nur 5- 10 mm proximal zum Blasenhals.

Studiendesign:

N = 60 (30 erhalten Botox, 30 erhalten Kochsalzlösung)

Nachverfolgen:

AUA-Symptomwerte wöchentlich für 4 Wochen, danach monatlich Medikamente gegen Harnwegsbeschwerden Notwendigkeit einer Katheterisierung PSA-Kontrolle nach 1 Monat, 3 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten, 1 Jahr, 15 Monaten, 18 Monaten, 24 Monaten