Studie zur Bestimmung der Bioverfügbarkeit, der pharmakodynamischen Wirkungen und der Sicherheit von ganzem und zerkleinertem ALO-01 im Vergleich zu Morphinsulfat mit sofortiger Freisetzung (MSIR)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
• Die Probanden mussten Opioidkonsumenten sein, die derzeit nicht körperlich von Opioiden abhängig waren (basierend auf den DSM-IV-Kriterien), aber im letzten Jahr mindestens zehnmal Erfahrung mit der Verwendung von Opioiden für nichttherapeutische Zwecke (d. h. für psychoaktive Wirkungen) hatten mindestens einmal in den 12 Wochen vor der Screening-Sitzung.
• Die Probanden mussten gesund sein, wie aus der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen, der Sauerstoffsättigung, klinischen Labortests und dem bei der Screening-Sitzung durchgeführten 12-Kanal-EKG hervorgeht.
• Die Probanden mussten zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums, einschließlich der Auswaschphasen, und bei Frauen bis eine Woche nach Abschluss der Studie zwei medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Weibliche Probanden mussten beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest und vor der Qualifikationssitzung und jeder Behandlungssitzung einen negativen Urinschwangerschaftstest vorweisen und durften nicht stillen.
• Die Versuchsperson war bereit und in der Lage, während der gesamten Dauer jedes Entbindungszeitraums in der Studieneinheit zu bleiben und für ambulante Besuche zum Studienort zurückzukehren.
• Probanden mit einem positiven Urin-Drogentest auf Opiate, Amphetamine, Kokain und Benzodiazepine beim Screening konnten sich einschreiben, sofern sie bei der Qualifizierung und jeder Behandlungssitzung negativ auf die Substanzen getestet wurden und keine klinisch beobachteten Anzeichen oder Symptome eines Drogenentzugs aufwiesen.
• Probanden mit einem positiven Urintest auf Tetrahydrocannabinol (THC) beim Screening konnten aufgenommen werden, sofern die THC-Werte bei nachfolgenden Drogentests (vor der Eignung und vor jeder Behandlungssitzung) stabil waren oder sanken.
• Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 21–31 kg/m2 und einem Gewicht von mehr als 55 kg (einschließlich).
• Die Probanden mussten der Teilnahme an dieser Studie freiwillig zustimmen, vor Beginn aller studienspezifischen Verfahren ihre schriftliche Einverständniserklärung abgeben und sich darüber im Klaren sein, dass es ihnen jederzeit freisteht, aus der Studie auszusteigen.

Ausschlusskriterien:

Von der Studie ausgeschlossene Probanden waren:

• Mit einer Vorgeschichte oder dem Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer, onkologischer oder psychiatrischer Erkrankungen oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit gefährden würde des Faches oder der Validität der Studienergebnisse.
• Mit einer Vorgeschichte von klinisch bedeutsamen Erkrankungen des Gehirns (z. B. Neubildungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen, Schlaganfall, Synkope, Infektionskrankheit oder schwerem Kopftrauma in der Vorgeschichte) oder die derzeit mit Medikamenten oder Behandlungsschemata behandelt werden, die die Anfallsschwelle senken.
• Mit einer Vorgeschichte oder dem Vorliegen einer Drogen- oder Alkoholabhängigkeit, ausgenommen Nikotin und Koffein. Dazu gehörten Probanden, die jemals an einem Drogenrehabilitationsprogramm teilgenommen hatten.
• Wer hatte eine aktuelle psychiatrische Erkrankung, außer Nikotinabhängigkeit? Personen mit einer Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen können nach Ermessen des Prüfarztes oder seines Beauftragten ausgeschlossen werden.
• Wer hatte in der Vergangenheit eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder eine andere Lungenerkrankung (z. B. Asthma), die eine CO2-Retention verursachen könnte.
• Wer bei der körperlichen Untersuchung, der Anamnese oder den klinischen Laborergebnissen beim Screening einen klinisch signifikanten auffälligen Befund hatte.
• Wer hatte in der Vergangenheit eine allergische Reaktion oder eine unerwünschte Reaktion auf die Studienmedikamente oder verwandte Medikamente?
• Die in den vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation (Qualifikationssitzung) mit einer deutlich restriktiven Diät begonnen hatten.
• Wer hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation Blut oder Plasma gespendet?
• Männliche Probanden mit einem Hämoglobinwert von weniger als 125 g/L und weibliche Probanden mit einem Hämoglobinwert von weniger als 115 g/L.
• Die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation (Qualifikationssitzung) an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben.
• Die innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation (Qualifikationssitzung) ohne Bewertung und Genehmigung durch den Studienprüfer rezeptfreie Medikamente (OTC), einschließlich Vitamine und natürliche Gesundheitsprodukte, eingenommen haben.
• Die innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation (Qualifikationssitzung) ohne Bewertung und Genehmigung durch den Studienprüfer verschreibungspflichtige Medikamente mit Ausnahme hormoneller Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie eingenommen hatten.
• Wer in der Vergangenheit ein Glaukom oder andere Pupillenanomalien hatte, die nach Ansicht des qualifizierten Prüfers oder Beauftragten die Fähigkeit zur Durchführung einer Pupillometrie beeinträchtigen könnten.
• Die während ihres Aufenthalts in der Klinik nicht auf das Nikotinrauchen verzichten konnten
• Die einen positiven Test auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV hatten oder wegen dieser behandelt wurden.
• Wer hatte aktuelle oder anhängige Rechtsstreitigkeiten?
• Wer nach Ansicht des Prüfarztes als nicht geeignet erachtet wurde und sich aus irgendeinem Grund wahrscheinlich nicht an das Studienprotokoll halten würde.