Estudio para determinar la biodisponibilidad, los efectos farmacodinámicos y la seguridad de ALO-01 entero y triturado en comparación con la liberación inmediata de sulfato de morfina (MSIR)

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 55 años de edad, inclusive.
• Los sujetos debían ser usuarios de opioides que actualmente no fueran físicamente dependientes de los opioides (según los criterios del DSM-IV) pero que tuvieran experiencia en el uso de opioides con fines no terapéuticos (es decir, para efectos psicoactivos) en al menos 10 ocasiones en el último año y al menos una vez en las 12 semanas anteriores a la sesión de selección.
• Los sujetos debían estar sanos según lo indicado por el historial médico, el examen físico, los signos vitales, la saturación de oxígeno, las pruebas de laboratorio clínico y el ECG de 12 derivaciones realizado en la sesión de selección.
• Los sujetos debían dar su consentimiento para usar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante todo el período del estudio, incluidos los períodos de lavado, y para las mujeres hasta una semana después de que se completó el estudio.
• Las mujeres debían tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la sesión de calificación y de cada sesión de tratamiento, y no estar lactando.
• El sujeto estaba dispuesto y podía permanecer en la unidad de estudio durante todo el período de confinamiento y regresar al sitio de estudio para cualquier visita ambulatoria.
• Los sujetos con una prueba de detección de drogas en orina positiva para opiáceos, anfetaminas, cocaína y benzodiazepinas en la selección podían inscribirse, siempre que dieran negativo para las sustancias en la calificación y en cada sesión de tratamiento y no tuvieran signos o síntomas clínicamente observados de abstinencia de drogas.
• Los sujetos con una prueba de detección de tetrahidrocannabinol (THC) en orina positiva en la selección podrían inscribirse, siempre que los niveles de THC fueran estables o disminuyeran en las pruebas de detección de drogas posteriores (antes de la calificación y de cada sesión de tratamiento).
• Sujetos con índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 21-31 kg/m2 y peso superior a 55 kg, inclusive.
• Los sujetos debían dar su consentimiento voluntario para participar en este estudio, proporcionar su consentimiento informado por escrito antes del comienzo de cualquier procedimiento específico del estudio y comprender que eran libres de retirarse del estudio en cualquier momento.

Criterio de exclusión:

Los sujetos excluidos del estudio fueron aquellos:

• Con antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas o psiquiátricas clínicamente significativas o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del tema o la validez de los resultados del estudio.
• Con antecedentes de afecciones cerebrales clínicamente significativas (p. ej., neoplasias, enfermedad cerebrovascular, antecedentes de accidente cerebrovascular, síncope, enfermedades infecciosas o traumatismo craneoencefálico significativo) o que actualmente estuvieran siendo tratados con medicamentos o regímenes de tratamiento que reduzcan el umbral de convulsiones.
• Con antecedentes o presencia de dependencia de drogas o alcohol excluyendo nicotina y cafeína. Esto incluyó sujetos que alguna vez habían estado en un programa de rehabilitación de drogas.
• Que tuvieran una enfermedad psiquiátrica actual, excepto dependencia a la nicotina. Los sujetos con antecedentes de enfermedades psiquiátricas podrían excluirse a discreción del investigador o su designado.
• Que tuviera antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o cualquier otra enfermedad pulmonar (por ejemplo, asma) que pudiera causar retención de CO2.
• Quien tuvo un hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, historial médico o resultados de laboratorio clínico en la selección.
• Que tuviera antecedentes de respuesta alérgica o adversa a los medicamentos del estudio o medicamentos relacionados.
• Que habían iniciado una dieta significativamente restrictiva durante las cuatro semanas anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio (sesión de calificación).
• Que hayan donado sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Sujetos masculinos con hemoglobina inferior a 125 g/L y sujetos femeninos con hemoglobina inferior a 115 g/L.
• Que hayan participado en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio (sesión de calificación).
• Que había usado cualquier medicamento de venta libre (OTC), incluidas vitaminas y productos naturales para la salud, dentro de los siete días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio (sesión de calificación) sin evaluación y aprobación por parte del investigador del estudio.
• Que hayan usado algún medicamento recetado, excepto anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal, dentro de los siete días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio (sesión de calificación) sin evaluación y aprobación por parte del investigador del estudio.
• Que tenía antecedentes de glaucoma o cualquier otra anomalía de la pupila que, en opinión del investigador calificado o la persona designada, podría interferir con la capacidad de realizar la pupilometría.
• Que no pudieron abstenerse de fumar nicotina mientras estaban en la unidad clínica
• Que hayan dado positivo o hayan sido tratados por hepatitis B, hepatitis C o VIH.
• Que tenía cargos legales actuales o pendientes.
• Quien, en opinión del investigador, no se consideró adecuado y era poco probable que cumpliera con el protocolo del estudio por cualquier motivo.