Verwendung von G-CSF zur Behandlung von unerklärlichen wiederkehrenden Fehlgeburten

Die Patienten mit ungeklärter primärer (keine vorangegangene erfolgreiche Schwangerschaft) wiederkehrender Fehlgeburt (RM), die zwischen Januar 2000 und Januar 2007 an das Hungaria Zentrum für Endokrinologie und Reproduktionsmedizin überwiesen wurden, wurden als für die Studie geeignet erachtet. Die Patientinnen mussten die folgenden Einschlusskriterien erfüllen: Alter der Frau unter 39 Jahre, mehr als 4 vorangegangene Abtreibungen, Versagen einer vorangegangenen RM-Behandlung (Immunglobulininfusion), und sie mussten negativ für alle bekannten Ursachen von RM sein Die Studie wurde vom Institutional Review Board geprüft und genehmigt, und die klinische Studie wurde gemäß italienischem Recht und der Deklaration von Helsinki für medizinische Forschung am Menschen durchgeführt. Eine Berechnung der Stichprobengröße zeigte, dass insgesamt 32 Patienten pro Gruppe benötigt wurden, um einen Unterschied von 33 % zwischen den beiden Gruppen a für p0,80 zu haben Insgesamt 72 Patienten wurden als für die Studie geeignet erachtet, und 68 von ihnen stimmten der Teilnahme zu und unterzeichneten eine Einverständniserklärung. Alle Patienten wurden über die eventuellen potenziellen Risiken dieser Behandlung für Mutter und Fötus aufgeklärt, mit Ausnahme des Mangels an Informationen über die Entwicklungstoxizität von G-CSF. Die Patienten wurden mittels einer computergenerierten Randomisierungsnummernfolge randomisiert. Alle Patienten wurden über die Therapie aufgeklärt und gaben ihr schriftliches Einverständnis. Sie wurden nach dem Zufallsprinzip den beiden Studienarmen zugeteilt, einem der G-CSF-Behandlung und dem anderen der Placebo-Verabreichung; die Patienten waren blind dafür, welcher Behandlung sie zugewiesen wurden. Die G-CSF-Gruppe von 35 Frauen wurde einer täglichen subkutanen Verabreichung von Filgrastim (Neupogen, Dompe', Italien), dem rekombinanten G-CSF, in einer Dosierung von 1 Mikrogramm (100000 IE)/kg/Tag unterzogen 6. Tag nach dem Eisprung bis zum Eintreten der Menstruation oder bis zum Ende der 9. Schwangerschaftswoche. Die Placebo-Gruppe, bestehend aus 33 Probandinnen, erhielt eine Behandlung mit subkutaner Kochsalzlösung in einer Dosierung von 0,2 ml täglich, und auch in diesem Fall vom 6. Tag nach dem Eisprung bis zum Wiederauftreten des Menstruationsverlusts oder bis zum Ende der Menstruationsblutung 9. Woche. Das primäre Ergebnis wurde als Schwangerschaftsergebnis betrachtet.