Eine Studie von AMG 557 bei Erwachsenen mit systemischem Lupus erythematodes

Einschlusskriterien:

• Vor jedem studienspezifischen Verfahren muss die entsprechende schriftliche Einwilligung nach Aufklärung eingeholt werden;
• Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 70 Jahren zum Zeitpunkt der Randomisierung;
• Diagnose von SLE gemäß den neuesten ACR-Kriterien, einschließlich positiver ANA beim Screening oder dokumentierter positiver ANA (der Titer sollte mindestens 1:80 betragen) in der Vergangenheit.
• SLE-Dauer von mindestens sechs Monaten, wie von einem Arzt diagnostiziert;
• Stabile Erkrankung, definiert als keine Änderung der SLE-Therapie innerhalb der letzten 30 Tage; und nach Meinung des Prüfarztes ist keine voraussichtliche Notwendigkeit einer Änderung der SLE-Therapie erforderlich, während der Proband in die Studie aufgenommen wird;
• Normales oder klinisch akzeptables EKG (12-Kanal-Bericht über ventrikuläre Frequenz und PR, QRS, QT, QTc) beim Screening und Tag -1, basierend auf der Meinung des Prüfarztes;
• Body-Mass-Index von 18 bis 40 kg/m2 beim Screening;
• Fähigkeit und Bereitschaft, das gesamte Studium gemäß dem Studienplan zu absolvieren.
• Aktuelle Immunisierungen mit einem Minimum an Impfungen gegen Tetanus, Diphtherie, Keuchhusten (td/Tdap), Pneumokokken (Polysaccharid) und Influenza (während der Grippesaison), wie vom Hauptprüfarzt festgelegt.

Ausschlusskriterien:

• Positive Serologie für HIV-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper (bestätigt durch PCR oder RIBA);
• Anzeichen oder Symptome einer viralen, bakteriellen oder Pilzinfektion innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung der Studie gehabt haben;
• Nachweis einer aktiven oder latenten Tuberkulose, wie durch PPD- oder Quantiferon-Tests beim Screening festgestellt;
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung Blut gespendet oder einen Blutverlust von >500 ml erlitten;
• Vorgeschichte von Ethanol- oder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres vor der Randomisierung;
• Nachweis einer signifikanten Niereninsuffizienz, definiert durch:

Die glomeruläre Filtrationsrate < 50 ml/min unter Verwendung der Gleichung von Cockroft und Gault;

• Anzeichen einer Lebererkrankung (z. B. Serum-ALT oder AST > 2x Obergrenze des Normalwerts);
• Gesamt-WBC < 3000 x 106/l;
• Neutrophilenzahl < 1500 x 106/l
• Thrombozytenzahl <75.000 x 106/l
• Hämoglobin <10 g/dl
• Jede (einschließlich psychiatrische) Störung, Zustand oder klinisch signifikante Krankheit (mit Ausnahme einer SLE-Diagnose), die aufgrund ihrer fortschreitenden Art und/oder Schwere nach medizinischem Ermessen des Prüfarztes die Studienauswertung, den Abschluss und/oder die Verfahren beeinträchtigen würde . Dazu gehören alle altersbedingten Komorbiditäten wie das Vorhandensein von kongestiver Herzinsuffizienz, Angina pectoris, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Asthma und Malignomen (außer reseziertem Plattenepithelkarzinom und Basalzellkarzinom der Haut).
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer Vaskulitis (die innere Organe oder Extremitäten umfasst oder zu einer peripheren Neuropathie führt) innerhalb der letzten 3 Jahre, Vorliegen oder Vorgeschichte eines aktiven ZNS-Lupus (definiert als Anfallsleiden, zerebrale Gefäßinsuffizienz, SLE-Psychose, Enzephalitis, Meningitis und Myelitis), die innerhalb der letzten 3 Jahre therapiebedürftig waren;
• Unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck > 150/95);
• schlecht eingestellter Diabetes (HbA1c > 8 %);
• Jede Vorgeschichte einer granulomatösen Erkrankung, einschließlich autoimmuner granulomatöser Vaskulitis und Sarkoidose;
• Grunderkrankung, die das Subjekt für Infektionen prädisponiert (z. B. Splenektomie in der Anamnese);
• Jede Störung oder Bedingung, die das Subjekt daran hindert, eine wirklich informierte Zustimmung zu geben;
• Vorherige Verabreichung eines anderen Biologikums, das hauptsächlich auf das Immunsystem abzielt (z. B. Lymphostat-B, TACI-Ig oder CTLA4-Ig) in den letzten 9 Monaten. Dies schließt die vorherige Verabreichung von AMG 557 ein;
• Vorhandensein von AMG 557-Antikörpern;
• Vorherige Gabe von Rituximab > 9 Monate mit CD19+ B-Zellen < 5/µL;
• Verabreichung von Cyclophosphamid (oder einem anderen Alkylierungsmittel), Cyclosporin, Tacrolimus oder Sirolimus oder > 100 mg/Tag Prednison oder Äquivalent in den 6 Monaten vor der Randomisierung;
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie mit einem monoklonalen Antikörper (der nicht auf das Immunsystem abzielt) innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Randomisierung;
• Teilnahme an einem anderen Prüfpräparat oder einer Gerätestudie innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Randomisierung;
• Verabreichung von > 10 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent) in den 30 Tagen vor der Randomisierung;
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber von Säugetieren stammenden Produkten;
• Nicht bereit, eine vom Prüfarzt für die Dauer der Studie festgelegte wirksame Methode der Doppelbarriere-Verhütung zu praktizieren;
• Positives Serum-hCG beim Screening oder positives Urin-hCG bei D-1; oder Frauen, die derzeit stillen;
• Bekannte Allergien gegen Schalentiere oder andere in KLH enthaltene Hilfsstoffe;
• Vorherige Immunisierung mit KLH.