Uno studio sull'AMG 557 negli adulti con lupus eritematoso sistemico

Criterio di inclusione:

• Prima di qualsiasi procedura specifica dello studio, deve essere ottenuto l'appropriato consenso informato scritto;
• Uomini e donne, di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi, al momento della randomizzazione;
• Diagnosi di LES come definito dai criteri ACR più recenti, incluso un ANA positivo allo screening o ANA positivo documentato (il titolo deve essere almeno 1:80) in passato.
• Durata del LES di almeno sei mesi, come diagnosticato da un medico;
• Malattia stabile, definita come nessun cambiamento nella terapia del LES nei 30 giorni precedenti; e, a parere dello sperimentatore, non sarà richiesta alcuna necessità anticipata di modifica della terapia per il LES mentre il soggetto è arruolato nello studio;
• ECG normale o clinicamente accettabile (frequenza ventricolare riferita a 12 derivazioni e PR, QRS, QT, QTc) allo screening e al giorno -1 in base all'opinione dello sperimentatore;
• Indice di massa corporea da 18 a 40 kg/m2 allo screening;
• In grado e disposto a completare l'intero studio secondo il programma di studio.
• Vaccinazioni aggiornate, con un minimo di vaccinazioni contro tetano, difterite, pertosse (td/Tdap), pneumococco (polisaccaride) e influenza (durante la stagione influenzale), come determinato dal ricercatore principale.

Criteri di esclusione:

• Sierologia positiva per anticorpi HIV, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi dell'epatite C (confermata da PCR o RIBA);
• Hanno avuto segni o sintomi di un'infezione virale, batterica o fungina entro 30 giorni dalla randomizzazione dello studio;
• Evidenza di tubercolosi attiva o latente valutata mediante test PPD o Quantiferon allo screening;
• Hanno donato sangue o hanno subito una perdita di sangue >500 ml entro 4 settimane dalla randomizzazione;
• Storia di abuso di etanolo o droghe nell'ultimo anno prima della randomizzazione;
• Evidenza di insufficienza renale significativa, definita da:

Il tasso di fitrazione glomerulare < 50 mL/min utilizzando l'equazione di Cockroft e Gault;

• Evidenza di malattia epatica (p. es., ALT sierica o AST > 2 volte il limite superiore della norma);
• Totale globuli bianchi <3000 x 106/L;
• Conta dei neutrofili < 1500 x106/L
• Conta piastrinica <75.000 x 106/L
• Emoglobina <10 g/dL
• Qualsiasi disturbo (incluso psichiatrico), condizione o malattia clinicamente significativa (diversa da una diagnosi di LES) che, per sua natura progressiva e/o gravità, interferirebbe con la valutazione, il completamento e/o le procedure dello studio secondo il giudizio medico dello sperimentatore . Ciò include qualsiasi comorbilità correlata all'età come la presenza di insufficienza cardiaca congestizia, angina, broncopneumopatia cronica ostruttiva, asma e tumori maligni (diversi dal carcinoma a cellule squamose e basocellulari resecato della pelle).
• Presenza o anamnesi di vasculite (che comprende organi interni o estremità o che porta a neuropatia periferica) negli ultimi 3 anni, presenza o anamnesi di lupus attivo del SNC (definito come disturbo convulsivo, accidente vascolare cerebrale, psicosi attribuita a LES, encefalite, meningite e mielite) che richiedono terapia negli ultimi 3 anni;
• Ipertensione incontrollata (pressione sanguigna > 150/95);
• Diabete scarsamente controllato (HbA1c > 8%);
• Qualsiasi storia di malattia granulomatosa inclusa vasculite granulomatosa autoimmune e sarcoidosi;
• Condizione sottostante che predispone il soggetto alle infezioni (p. es., anamnesi di splenectomia);
• Qualsiasi disturbo o condizione che impedisca al soggetto di fornire un consenso realmente informato;
• Precedente somministrazione di qualsiasi altro biologico che colpisce principalmente il sistema immunitario (ad es. Lymphostat-B, TACI-Ig o CTLA4-Ig) negli ultimi 9 mesi. Ciò include la precedente somministrazione di AMG 557;
• Presenza di anticorpi AMG 557;
• Precedente somministrazione di rituximab > 9 mesi con cellule B CD19+ <5/µL;
• Somministrazione di ciclofosfamide (o qualsiasi altro agente alchilante), ciclosporina, tacrolimus o sirolimus o > 100 mg/die di prednisone o equivalente nei 6 mesi precedenti la randomizzazione;
• - Partecipazione a una sperimentazione farmacologica sperimentale che coinvolge un anticorpo monoclonale (non mirato al sistema immunitario) entro 3 mesi o 5 emivite, qualunque sia il periodo di tempo più lungo, prima della randomizzazione;
• - Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale di farmaci o dispositivi nei precedenti 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale periodo di tempo sia più lungo, prima della randomizzazione;
• Somministrazione di >10 mg/die di prednisone (o equivalente) nei 30 giorni precedenti la randomizzazione;
• Sensibilità nota ai prodotti derivati ​​dai mammiferi;
• Riluttanza a praticare un metodo efficace di contraccezione a doppia barriera come determinato dallo sperimentatore per la durata dello studio;
• hCG sierico positivo allo screening o hCG urinario positivo su D-1; o femmine che stanno attualmente allattando;
• Allergie note ai crostacei o a qualsiasi eccipiente trovato in KLH;
• Precedente immunizzazione con KLH.