Studium AMG 557 u dorosłych z toczniem rumieniowatym układowym

Kryteria przyjęcia:

• Przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem należy uzyskać odpowiednią pisemną świadomą zgodę;
• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 70 lat włącznie, w momencie randomizacji;
• Rozpoznanie SLE zgodnie z najnowszymi kryteriami ACR, w tym dodatnią ANA podczas badania przesiewowego lub udokumentowaną dodatnią ANA (miano powinno wynosić co najmniej 1:80) w przeszłości.
• SLE trwający co najmniej sześć miesięcy, zgodnie z diagnozą lekarza;
• Choroba stabilna, zdefiniowana jako brak zmian w leczeniu SLE w ciągu ostatnich 30 dni; oraz, w opinii badacza, nie będzie wymagana przewidywana potrzeba zmiany terapii SLE, podczas gdy pacjent jest włączony do badania;
• Prawidłowe lub klinicznie akceptowalne EKG (12-odprowadzeniowa częstość komorowa i PR, QRS, QT, QTc) podczas badania przesiewowego i dnia -1 na podstawie opinii badacza;
• Wskaźnik masy ciała od 18 do 40 kg/m2 przy badaniu przesiewowym;
• Zdolny i chętny do ukończenia całego badania zgodnie z harmonogramem studiów.
• Aktualne szczepienia, z minimalną liczbą szczepień przeciw tężcowi, błonicy, krztuścowi (td/Tdap), pneumokokom (polisacharyd) i grypie (w sezonie grypowym), zgodnie z ustaleniami głównego badacza.

Kryteria wyłączenia:

• Dodatni wynik serologiczny w kierunku przeciwciał HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (potwierdzony metodą PCR lub RIBA);
• Miały oznaki lub objawy infekcji wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej w ciągu 30 dni od randomizacji do badania;
• Dowody na aktywną lub utajoną gruźlicę, jak oceniono za pomocą testu PPD lub Quantiferon podczas badania przesiewowego;
• Oddali krew lub doświadczyli utraty krwi > 500 ml w ciągu 4 tygodni od randomizacji;
• Historia nadużywania etanolu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku przed randomizacją;
• Dowód znacznej niewydolności nerek, zdefiniowany przez:

Szybkość dopasowania kłębuszkowego < 50 ml/min przy użyciu równania Cockrofta i Gaulta;

• Dowody na chorobę wątroby (np. ALT lub AST w surowicy > 2x górna granica normy);
• Całkowita WBC <3000 x 106/L;
• Liczba neutrofilów < 1500 x106/l
• Liczba płytek krwi <75 000 x 106/l
• Hemoglobina <10 g/dl
• Jakiekolwiek zaburzenie (w tym psychiatryczne), schorzenie lub klinicznie istotna choroba (inna niż rozpoznanie SLE), które ze względu na swój postępujący charakter i/lub nasilenie zakłócałyby ocenę, ukończenie i/lub procedury badania w ocenie medycznej badacza . Obejmuje to wszelkie choroby współistniejące związane z wiekiem, takie jak zastoinowa niewydolność serca, dusznica bolesna, przewlekła obturacyjna choroba płuc, astma i nowotwory złośliwe (inne niż wycięty rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry).
• Obecność lub historia zapalenia naczyń (obejmującego narządy wewnętrzne lub kończyn lub prowadzącego do neuropatii obwodowej) w ciągu ostatnich 3 lat, obecność lub historia czynnego tocznia OUN (definiowanego jako napad padaczkowy, incydent naczyniowo-mózgowy, psychoza przypisywana SLE, zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowych i zapalenie rdzenia kręgowego) wymagające leczenia w ciągu ostatnich 3 lat;
• Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi > 150/95);
• źle kontrolowana cukrzyca (HbA1c > 8%);
• Jakakolwiek historia choroby ziarniniakowej, w tym autoimmunologicznego ziarniniakowego zapalenia naczyń i sarkoidozy;
• Podstawowy stan, który predysponuje osobnika do infekcji (np. historia splenektomii);
• Jakiekolwiek zaburzenie lub stan, który uniemożliwia podmiotowi wyrażenie prawdziwie świadomej zgody;
• Wcześniejsze podanie jakiegokolwiek innego leku biologicznego, którego głównym celem jest układ odpornościowy (np. Lymphostat-B, TACI-Ig lub CTLA4-Ig) w ciągu ostatnich 9 miesięcy. Obejmuje to uprzednie podanie AMG 557;
• Obecność przeciwciał AMG 557;
• Wcześniejsze podanie rytuksymabu > 9 miesięcy z limfocytami B CD19+ <5/µL;
• Podawanie cyklofosfamidu (lub innego środka alkilującego), cyklosporyny, takrolimusu lub syrolimusu lub prednizonu w dawce > 100 mg/dobę lub równoważnej dawki w ciągu 6 miesięcy poprzedzających randomizację;
• Uczestniczył w eksperymentalnym badaniu leku obejmującym przeciwciało monoklonalne (nie skierowane przeciwko układowi odpornościowemu) w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed randomizacją;
• Uczestniczył w jakimkolwiek innym badanym leku lub badaniu urządzenia w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed randomizacją;
• podanie >10 mg/dobę prednizonu (lub odpowiednika) w ciągu 30 dni przed randomizacją;
• Znana wrażliwość na produkty pochodzenia ssaków;
• Niechęć do stosowania skutecznej metody antykoncepcji z podwójną barierą, zgodnie z ustaleniami badacza, w czasie trwania badania;
• Dodatnia hCG w surowicy podczas badania przesiewowego lub dodatnia hCG w moczu w D-1; lub samice, które obecnie karmią piersią;
• Znane alergie na skorupiaki lub jakiekolwiek substancje pomocnicze znajdujące się w KLH;
• Wcześniejsze szczepienie KLH.