En undersøgelse af AMG 557 hos voksne med systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

• Før enhver undersøgelsesspecifik procedure skal der indhentes det relevante skriftlige informerede samtykke;
• Mænd og kvinder, mellem 18 og 70 år, inklusive, på randomiseringstidspunktet;
• Diagnose af SLE som defineret af de seneste ACR-kriterier, herunder en positiv ANA ved screening eller dokumenteret positiv ANA (titeren skal være mindst 1:80) tidligere.
• SLE-varighed på mindst seks måneder, som diagnosticeret af en læge;
• Stabil sygdom, defineret som ingen ændring i SLE-behandling inden for de foregående 30 dage; og efter investigators mening vil der ikke være behov for noget forventet behov for en ændring i SLE-terapi, mens forsøgspersonen er optaget i undersøgelsen;
• Normalt eller klinisk acceptabelt EKG (12-afledninger, der rapporterer ventrikulær frekvens og PR, QRS, QT, QTc) ved screening og dag -1 baseret på undersøgelsens vurdering;
• Body mass index fra 18 til 40 kg/m2 ved screening;
• Kan og er villig til at gennemføre hele studiet efter studieplanen.
• Vaccinationer opdateret med et minimum af stivkrampe-, difteri-, kighoste- (td/Tdap), pneumokok- (polysaccharid) og influenza-vaccinationer (i influenzasæsonen) som bestemt af hovedforskeren.

Ekskluderingskriterier:

• Positiv serologi for HIV-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistoffer (bekræftet af PCR eller RIBA);
• Har haft tegn eller symptomer på en viral, bakteriel eller svampeinfektion inden for 30 dage efter randomisering af undersøgelsen;
• Bevis på aktiv eller latent tuberkulose vurderet ved PPD- eller Quantiferon-test ved screening;
• Har doneret blod eller oplevet et tab af blod >500 ml inden for 4 uger efter randomisering;
• Anamnese med ethanol eller stofmisbrug inden for det sidste år forud for randomisering;
• Bevis på signifikant nyreinsufficiens, defineret ved:

Den glomerulære fitrationshastighed < 50 ml/min ved anvendelse af Cockroft- og Gault-ligningen;

• Tegn på leversygdom (f.eks. serum-ALAT eller AST > 2x øvre normalgrænse);
• Total WBC <3000 x 106/L;
• Neutrofiltal < 1500 x106/L
• Blodpladeantal <75.000 x 106/L
• Hæmoglobin <10g/dL
• Enhver lidelse (herunder psykiatrisk), tilstand eller klinisk signifikant sygdom (bortset fra en SLE-diagnose), der på grund af sin progressive natur og/eller sværhedsgrad ville forstyrre undersøgelsens evaluering, afslutning og/eller procedurer i investigators medicinske vurdering . Dette omfatter alle aldersrelaterede komorbiditter såsom tilstedeværelse af kongestiv hjertesvigt, angina, kronisk obstruktiv lungesygdom, astma og maligniteter (bortset fra resekeret plade- og basalcellekarcinom i huden).
• Tilstedeværelse eller historie af vaskulitis (omfattende indre organer eller ekstremiteter eller fører til perifer neuropati) inden for de sidste 3 år, tilstedeværelse eller historie med aktiv CNS lupus (defineret som anfaldsforstyrrelse, cerebral vaskulær ulykke, psykose tilskrevet SLE, encephalitis, meningitis og myelitis), der kræver behandling inden for de sidste 3 år;
• Ukontrolleret hypertension (blodtryk > 150/95);
• Dårligt kontrolleret diabetes (HbA1c > 8%);
• Enhver historie med granulomatøs sygdom, herunder autoimmun granulomatøs vaskulitis og sarkoidose;
• Underliggende tilstand, der disponerer individet for infektioner (f.eks. historie med splenektomi);
• Enhver lidelse eller tilstand, der forhindrer forsøgspersonen i at give ægte informeret samtykke;
• Forudgående administration af ethvert andet biologisk lægemiddel, der primært er rettet mod immunsystemet (f.eks. Lymfostat-B, TACI-Ig eller CTLA4-Ig) inden for de seneste 9 måneder. Dette inkluderer forudgående administration af AMG 557;
• Tilstedeværelse af AMG 557 antistoffer;
• Tidligere administration af rituximab > 9 måneder med CD19+ B-celler <5/µL;
• Administration af cyclophosphamid (eller ethvert andet alkyleringsmiddel), cyclosporin, tacrolimus eller sirolimus eller > 100 mg/dag prednison eller tilsvarende i de 6 måneder forud for randomisering;
• Deltog i et afprøvende lægemiddelforsøg, der involverede et monoklonalt antistof (ikke rettet mod immunsystemet) inden for 3 måneder eller 5 halveringstider, afhængigt af hvilken tidsperiode der er længere, før randomisering;
• Deltog i ethvert andet forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for de foregående 30 dage eller 5 halveringstider, afhængigt af hvilken tidsperiode der er længst, før randomisering;
• Administration af >10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) i de 30 dage før randomisering;
• Kendt følsomhed over for produkter afledt af pattedyr;
• Uvillig til at praktisere en effektiv metode til dobbeltbarriere prævention som bestemt af investigator i hele undersøgelsens varighed;
• Positivt serum-hCG ved screening eller positivt urin-hCG på D-1; eller kvinder, der i øjeblikket ammer;
• Kendte allergier over for skaldyr eller eventuelle hjælpestoffer fundet i KLH;
• Tidligere immunisering med KLH.