Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

SAHA + CHOP bei unbehandeltem T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

2. September 2014 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Eine Phase I/II von Vorinostat Plus CHOP bei unbehandeltem T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Ziel dieser klinischen Forschungsstudie ist es herauszufinden, wie gut das Medikament Zolinza (Vorinostat) in Kombination mit der Wirkstoffkombination namens CHOP (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison) bei der Behandlung von Patienten mit unbehandeltem T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom wirkt (NHL). Die Sicherheit dieser Arzneimittel in Kombination und die beste Dosis von Vorinostat bei Verabreichung in Kombination mit CHOP werden ebenfalls untersucht.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Studienmedikamente:

Vorinostat soll chemische Veränderungen in verschiedenen Gruppen von Proteinen hervorrufen, die an die DNA (das genetische Material von Zellen) gebunden sind, was das Wachstum von Krebszellen verlangsamen oder zum Absterben der Krebszellen führen kann.

Cyclophosphamid soll die Vermehrung von Krebszellen stören, was ihr Wachstum verlangsamen oder stoppen kann. Dies kann zum Absterben der Krebszellen führen.

Doxorubicin soll das Wachstum von Krebszellen stoppen, was zum Absterben der Zellen führen kann.

Vincristin soll die Vermehrung von Krebszellen stören, was ihr Wachstum verlangsamen oder stoppen kann. Dies kann zum Absterben der Krebszellen führen.

Prednison soll Entzündungen verringern, indem es verhindert, dass weiße Blutkörperchen eine Entzündungsreaktion abschließen. Dieses Medikament kann dazu führen, dass Lymphozyten, eine Art weißer Blutkörperchen, auseinanderbrechen und absterben.

Verabreichung des Studienmedikaments:

Wenn Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, beginnen Sie am ersten Behandlungstag, also Tag -1, mit der Einnahme von Vorinostat. Vorinostat-Kapseln werden entweder 3-mal täglich oder 2-mal täglich oral eingenommen, je nachdem, was der Prüfarzt für Ihr bestes Interesse hält. Wenn Sie Vorinostat dreimal täglich einnehmen, sollte es morgens, nachmittags und abends eingenommen werden. Wenn Sie Vorinostat 2-mal täglich einnehmen, nehmen Sie die Kapseln morgens und abends ein. Die Kapseln müssen mit einer Mahlzeit eingenommen werden (innerhalb von 30 Minuten nach einer Mahlzeit). Sie erhalten die Vorinostat-Kapseln am ersten Tag jedes Zyklus. Sie erhalten auch Anweisungen zur Einnahme des Medikaments. Sie sollten alle unbenutzten Vorinostat-Kapseln am Ende jedes Zyklus an das Studienpersonal zurückgeben. Sie werden Vorinostat für 5 Tage (Tage -1 bis 3) jedes Zyklus einnehmen und dann, beginnend am Tag 1, werden Cyclophosphamid, Vincristin und Doxorubicin durch eine Nadel in Ihre Vene verabreicht. Dies geschieht für jeden 21-tägigen Studienzyklus. Cyclophosphamid wird über 1 Stunde verabreicht. Vincristin wird über 15 Minuten gegeben. Doxorubicin wird ebenfalls über 15 Minuten verabreicht.

Die Anfangsdosis von Vorinostat kann sich ändern. An den Tagen 1–5 jedes Zyklus werden Sie Prednison-Tabletten oral einnehmen.

Wenn bei Ihnen schwere oder nicht tolerierbare Nebenwirkungen auftreten, kann das Studienmedikamentenschema für bis zu 3 Wochen unterbrochen werden. Wenn sich die Nebenwirkungen bessern, können Sie die Studienmedikamente möglicherweise wieder erhalten, entweder mit einer niedrigeren Dosis von Vorinostat oder wenn Sie Vorinostat dreimal täglich einnehmen, können Sie es stattdessen zweimal täglich einnehmen. Die Chemotherapie-Medikamente (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison) können ebenfalls gesenkt werden, je nachdem, welche Nebenwirkungen auftreten. Wenn Sie unter der niedrigeren Dosis von Vorinostat und Chemotherapie weiterhin schwere oder nicht tolerierbare Nebenwirkungen haben, werden Sie aus der Studie genommen.

Studienbesuche:

An Tag 1 aller Zyklen werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

  • Ihre Krankengeschichte wird aufgezeichnet, einschließlich aller Medikamente, die Sie einnehmen.
  • Sie werden nach Nebenwirkungen gefragt, die Sie möglicherweise erlebt haben.
  • Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen und Ihres Gewichts.
  • Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 5 Teelöffel) abgenommen.
  • Ihr Leistungsstatus wird aufgezeichnet.

An Tag 1 von Zyklus 2 erhalten Sie ein EKG.

Am oder vor Tag 1 von Zyklus 3 werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt, wenn Ihr Arzt dies für erforderlich hält:

  • Sie werden CT- und/oder PET-Scans haben, um den Status der Krankheit zu überprüfen.
  • Sie können eine Knochenmarkpunktion und/oder Biopsie durchführen lassen, um den Status der Krankheit zu überprüfen.

Dauer des Studiums:

Sie erhalten die Studienmedikamente für bis zu 6 Zyklen. Sie können vorzeitig aus dem Studium genommen werden, wenn sich die Krankheit verschlimmert oder wenn schwere oder nicht tolerierbare Nebenwirkungen auftreten.

Besuch am Ende des Studiums:

Wenn Sie die Studienbehandlung aus irgendeinem Grund abbrechen, werden Sie innerhalb von 4 Wochen nach Ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments oder vor Beginn einer neuen Behandlung zu einer Untersuchung am Ende der Studie. Bei diesem Besuch werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

  • Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen.
  • Ihr Leistungsstatus wird aufgezeichnet.
  • Sie werden nach Nebenwirkungen gefragt, die Sie möglicherweise erlebt haben.
  • Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 5 Teelöffel) abgenommen.
  • Sie werden CT-Scans und PET-Scans haben, um den Status der Krankheit zu überprüfen.
  • Wenn Sie zu Beginn der Studie Hautläsionen hatten, werden die Hautläsionen fotografiert.
  • Wenn der Arzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, wird bei Ihnen eine Knochenmarkbiopsie durchgeführt und/oder aspiriert.

Folgebesuche:

Nachdem Sie das Studienmedikament abgesetzt haben, werden Sie zu Nachsorgeuntersuchungen kommen. Sie werden im 1. Jahr alle 3 Monate, im 2. und 3. Jahr alle 4 Monate und im 4. und 5. Jahr alle 6 Monate zu diesen Besuchen gehen. Danach kehren Sie 1 Mal pro Jahr zurück, es sei denn, das Lymphom kehrt zurück. Die folgenden Tests und Verfahren werden durchgeführt:

  • Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen.
  • Ihr Leistungsstatus wird aufgezeichnet
  • Sie werden nach Nebenwirkungen gefragt, die Sie möglicherweise erlebt haben.
  • Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 5 Teelöffel) abgenommen.
  • Sie werden CT-Scans und PET-Scans haben, um den Status der Krankheit zu überprüfen.
  • Wenn Sie zu Beginn der Studie Hautläsionen hatten, werden die Hautläsionen fotografiert.
  • Wenn der Arzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, wird bei Ihnen eine Knochenmarkbiopsie durchgeführt und/oder aspiriert.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Vorinostat ist von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich für die Behandlung von kutanem T-Zell-Lymphom, das nicht zurückgekehrt ist oder auf eine vorherige Therapie nicht angesprochen hat. CHOP ist derzeit von der FDA für die Behandlung von Patienten mit NHL zugelassen. Die Anwendung von Vorinostat in Kombination mit CHOP bei Patienten mit T-Zell-NHL wird derzeit untersucht.

Bis zu 52 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten müssen eine neue Diagnose von T-Zell-NHL-geeigneten Histologien haben, darunter: Peripheres T-Zell-Lymphom (nicht spezifiziert), CD 30 + anaplastisches großzelliges Lymphom (ALK) (ALK-1-positiv und ALK-1-negativ), angioimmunoblastische T-Zelle Lymphom, intestinales T-Zell-Lymphom, subkutanes pannikulitisches T-Zell-Lymphom.
  2. Patienten, die für eine Blut- und Knochenmarktransplantation in Frage kommen, können diese Behandlung bis zur maximalen Reduktion der Tumormasse erhalten. Vor der Bewertung für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation werden mindestens vier Therapiezyklen durchgeführt.
  3. Die Patienten müssen eine durch Biopsie nachgewiesene Erkrankung haben, die Knochenmark und/oder Lymphknoten umfassen kann (nur Hauterkrankungen sind ausgeschlossen).
  4. Der Patient muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 haben.
  5. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein. Es sind derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten zur Anwendung von Vorinostat bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar. Kinder sind von dieser Studie ausgeschlossen, können aber für eine zukünftige pädiatrische Phase-2-Kombination in Frage kommen Versuche.
  6. Patienten müssen wie angegeben über eine ausreichende Knochenmarkreserve verfügen: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1000/mm^3, Blutplättchen >/= 50.000/mm3, Hämoglobin >/= 8 g/dL. Bei einer Beteiligung des Knochenmarks durch ein Lymphom ist kein Mindestmaß an Zählwerten erforderlich.
  7. Die Patienten müssen eine ausreichende Leberfunktion aufweisen, wie angegeben durch: Bilirubin </= 1,5-mal die obere Grenze des Normalwerts (ULN), Alanin-Transaminase (ALT) </= 2-mal die (ULN) oder Aspartat-Transaminase (AST) </= 2-mal die ULN. Diese Werte müssen innerhalb von zwei Wochen vor Protokolleintrag erhalten werden.
  8. Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, wie durch ein Serumkreatinin <= 2,5 mg/dL angezeigt wird. Dieser Wert muss innerhalb von zwei Wochen vor Protokolleintrag ermittelt werden.
  9. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion muss durch nuklearmedizinischen Scan oder Echokardiographie beurteilt werden und >/= 50 % betragen.
  10. Die gleichzeitige Anwendung von Steroiden kann fortgesetzt werden, sofern sie zur Symptombehandlung und nicht zur Behandlung von Lymphomen verwendet werden.
  11. Männliche Patienten müssen zustimmen, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden oder sich bereit erklären, für die Dauer der Studie auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten
  12. Weibliche Patienten müssen bereit sein, zwei angemessene Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder zustimmen, während der gesamten Studie auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder postmenopausal zu sein (keine Menstruation > zwei Jahre oder chirurgisch sterilisiert).
  13. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden nach Erhalt der ersten Vorinostat-Dosis ein negativer Serum-Schwangerschaftstest (beta humanes Choriongonadotropin (hCG)) vorliegen.
  14. Patienten müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben.

Ausschlusskriterien:

  1. 1. Patienten mit a) T-Zell-Lymphom nur mit Hautbeteiligung sind ausgeschlossen, wenn sie keine Hinweise auf eine systemische Erkrankung haben b) T-Zell-Prolymphozytäre Leukämie (T-PLL) c) T-Zell-Lymphozytenleukämie d) Primäre kutane CD30+ Erkrankungen: anaplastisches großzelliges Lymphom und lymphomatoide Papulose e) angiozentrisches/nasales T-/natürliches Killer (NK)-Zell-Lymphom f) hepatosplenisches Gamma-Delta-T-Zell-Lymphom
  2. Patienten mit aktiver Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Infektion.
  3. Patienten mit bekannter HIV-Infektion sind ausgeschlossen. a) Diese Patienten sind sekundär ausgeschlossen, da sie möglicherweise aktivierte T-Zellen angreifen, da dies in einer Population von Patienten, die bereits ein Risiko für eine T-Zell-Depletion aufweisen, eine Kontraindikation für die Therapie darstellen würde.
  4. Patienten mit aktiven Infektionen, die eine spezifische antiinfektiöse Therapie erfordern, sind nicht geeignet, bis alle Anzeichen einer Infektion abgeklungen sind.
  5. Patienten mit vorbestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung, die einer laufenden Behandlung bedürfen. Dazu gehören: a) dekompensierte Herzinsuffizienz, b) schwere CAD, c) Kardiomyopathie, d) unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, e) instabile Angina pectoris, f) frischer Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten).
  6. Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber entweder Vorinostat (einschließlich anderer Histon-Deacetylase (HDAC)-Hemmer außer Valproinsäure) oder Anthrazyklinen: a) Patienten, die Valproinsäure (VPA) zur Behandlung von Krampfanfällen erhalten haben, können in diese Studie aufgenommen werden, müssen dies aber nicht VPA innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme in die Studie erhalten haben.
  7. Schwangere oder stillende Patientinnen. a) Die Auswirkungen dieser Behandlung auf den Fötus und Kleinkinder sind derzeit nicht bekannt.
  8. Patienten, die in den letzten fünf Jahren einen invasiven soliden bösartigen Tumor hatten, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ oder duktalem/lobulärem Karzinom in situ der Brust, bei denen derzeit keine Anzeichen einer Erkrankung vorliegen.
  9. Patienten, die sich in den letzten vier Wochen einer antineoplastischen Chemotherapie, Bestrahlung, Hormontherapie (außer Kontrazeptiva) oder Immuntherapie oder Prüfmedikamenten unterzogen haben.
  10. Patienten mit tiefer Venenthrombose innerhalb von drei Monaten.
  11. Patient mit gleichzeitiger Anwendung von komplementären oder alternativen Arzneimitteln.
  12. Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen und/oder sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienmedikation und -anforderungen einschränken würden.
  13. Patienten mit einer Neuropathie Grad 2 oder höher.
  14. Patienten mit bekanntem Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Zolinza + CHOP
Zolinza (Vorinostat) + CHOP (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison)
Bis zu zwei 100-mg-Kapseln Vorinostat (die Dosierung variiert zwischen 100 mg oral (p.o.) zweimal täglich (BID), 300 mg p.o. jeden Abend und 200 mg p.o. BID mit einer Anfangsdosis von 300 mg p.o. jeden Abend für die Phase-I-Studie ) sind zweimal täglich oral zu verabreichen (einmal morgens und einmal abends oder, wenn es sich um eine Kohorte mit täglicher Verabreichung handelt, einmal abends) in wiederholten 21-tägigen Zyklen, bestehend aus einer 10-tägigen Verabreichung, beginnend an den Tagen 5 bis 14, gefolgt von eine 7-tägige Ruhephase, während der kein Vorinostat verabreicht wird.
Andere Namen:
  • SAHA
  • Suberoylanilidhydroxamsäure
  • MSK-390
  • Vorinostat
750 mg/m² über eine Vene über 1 Stunde an Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Neosar
50 mg/m² über eine Vene über 15 Minuten an Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
Andere Namen:
  • ANZEIGE
  • Hydroxydaunomycinhydrochlorid
1,4 mg/m² über eine Vene über 15 Minuten an Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
100-mg-Tabletten zum Einnehmen einmal täglich an den Tagen 1-5 des 21-Tage-Zyklus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I Maximal verträgliche Dosis (MTD) von Vorinostat
Zeitfenster: 21 Tage
MTD von Vorinostat bei Verabreichung in Kombination mit Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison (CHOP) definiert als höchste Dosisstufe, bei der 6 Patienten mit weniger als 2 Fällen von dosislimitierender Toxizität (DLT) behandelt wurden. Kontinuierliche Neubewertung während jedes 21-Tage-Zyklus zur Beurteilung der dosislimitierenden Toxizität. Es wurden zwei Schemata von Vorinostat untersucht: Phase I A) tägliche Dosen an den Tagen 5 bis 14 oder Phase II B) dreimal täglich an den Tagen –2 bis 3 des Standard-CHOP alle 21 Tage. Vorinostat wurde an den Tagen 5 bis 14 (Schema A) oral verabreicht, zuerst mit 300 mg oral einmal täglich (Gesamtdosen von 3000 mg über 10 Tage pro Zyklus) und als nächstes mit 200 mg oral zweimal täglich (Gesamtdosen von 4000 mg über 10 Tage). Tage pro Zyklus); und für Phase-II-Plan B Vorinostat oral verabreicht 300 mg oral dreimal täglich von Tag -2 bis 3 (4500 mg über 5 Tage pro Zyklus).
21 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzender Toxizität für Bestimmungsphase I (Schema A) MTD von Vorinostat
Zeitfenster: 21 Tage
MTD von Vorinostat, definiert als höchste Dosisstufe, bei der 6 Patienten mit weniger als 2 Instanzen von DLT behandelt wurden. Kontinuierliche Neubewertung während jedes 21-tägigen Zyklus zur Bewertung von DLT. Vorinostat wurde an den Tagen 5 bis 14 (Schema A) oral verabreicht, zuerst mit 300 mg oral einmal täglich (Gesamtdosen von 3000 mg über 10 Tage pro Zyklus) und als nächstes mit 200 mg oral zweimal täglich (Gesamtdosen von 4000 mg über 10 Tage). Tage pro Zyklus. Die Dosis von Vorinostat wurde in aufeinanderfolgenden 3+3 Kohorten von Teilnehmern eskaliert, um die MTD zu bestimmen.
21 Tage
Phase-II-MTD von Vorinostat
Zeitfenster: 21 Tage
MTD von Vorinostat bei Verabreichung in Kombination mit Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison (CHOP) definiert als höchste Dosisstufe, bei der 6 Patienten mit weniger als 2 Fällen von dosislimitierender Toxizität (DLT) behandelt wurden. Kontinuierliche Neubewertung während jedes 21-Tage-Zyklus zur Beurteilung der dosislimitierenden Toxizität. Es wurden zwei Schemata von Vorinostat untersucht: Phase I A) tägliche Dosen an den Tagen 5 bis 14 oder Phase II B) dreimal täglich an den Tagen –2 bis 3 des Standard-CHOP alle 21 Tage. Vorinostat wurde an den Tagen 5 bis 14 (Schema A) oral verabreicht, zuerst mit 300 mg oral einmal täglich (Gesamtdosen von 3000 mg über 10 Tage pro Zyklus) und als nächstes mit 200 mg oral zweimal täglich (Gesamtdosen von 4000 mg über 10 Tage). Tage pro Zyklus); Zeitplan B Vorinostat oral verabreicht 300 mg oral dreimal täglich von Tag -2 bis 3 (4500 mg über 5 Tage pro Zyklus).
21 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Yasuhiro Oki, MD, UT MD Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. November 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. November 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. November 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

9. September 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. September 2014

Zuletzt verifiziert

1. September 2014

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren