SAHA + CHOP nel linfoma non Hodgkin a cellule T non trattato
Una fase I/II di Vorinostat Plus CHOP nel linfoma non Hodgkin a cellule T non trattato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I farmaci in studio:
Vorinostat è progettato per provocare cambiamenti chimici in diversi gruppi di proteine attaccate al DNA (il materiale genetico delle cellule), che possono rallentare la crescita delle cellule tumorali o provocarne la morte.
La ciclofosfamide è progettata per interferire con la moltiplicazione delle cellule tumorali, che possono rallentare o arrestare la loro crescita. Ciò può causare la morte delle cellule tumorali.
La doxorubicina è progettata per arrestare la crescita delle cellule tumorali, che possono causare la morte delle cellule.
Vincristina è progettato per interferire con la moltiplicazione delle cellule tumorali, che può rallentare o arrestare la loro crescita. Ciò può causare la morte delle cellule tumorali.
Il prednisone è progettato per ridurre l'infiammazione impedendo ai globuli bianchi di completare una reazione infiammatoria. Questo farmaco può causare la rottura e la morte dei linfociti, un tipo di globuli bianchi.
Amministrazione del farmaco in studio:
Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, inizierai a prendere vorinostat il primo giorno di trattamento, che è il giorno -1. Le capsule di Vorinostat vengono assunte per via orale, 3 volte al giorno o 2 volte al giorno, a seconda di ciò che il medico dello studio ritiene sia nel tuo migliore interesse. Se stai assumendo vorinostat 3 volte al giorno, dovrebbe essere assunto al mattino, pomeriggio e sera. Se stai assumendo vorinostat 2 volte al giorno, prenderai le capsule al mattino e alla sera. Le capsule devono essere assunte con il cibo (entro 30 minuti dopo un pasto). Riceverai le capsule di vorinostat il primo giorno di ogni ciclo. Riceverai anche istruzioni su come assumere il farmaco. Dovresti restituire tutte le capsule di vorinostat inutilizzate al personale dello studio alla fine di ogni ciclo. Prenderai vorinostat per 5 giorni (giorni da -1 a 3) di ogni ciclo e poi, a partire dal giorno 1, ciclofosfamide, vincristina e doxorubicina ti verranno somministrati attraverso un ago nella tua vena. Ciò avverrà per ogni ciclo di studio di 21 giorni. La ciclofosfamide viene somministrata nell'arco di 1 ora. La vincristina viene somministrata per più di 15 minuti. Anche la doxorubicina viene somministrata per più di 15 minuti.
La dose iniziale di vorinostat può cambiare Nei giorni 1-5 di ogni ciclo, prenderai le compresse di prednisone per via orale.
Se inizi a manifestare effetti collaterali gravi o intollerabili, il programma del farmaco in studio può essere interrotto per un massimo di 3 settimane. Se gli effetti collaterali migliorano, potresti essere in grado di ricevere nuovamente i farmaci dello studio, con una dose inferiore di vorinostat o se stai assumendo vorinostat tre volte al giorno, puoi invece prenderlo due volte al giorno. Anche i farmaci chemioterapici (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone) possono essere ridotti a seconda degli effetti collaterali che si verificano. Se continui ad avere effetti collaterali gravi o intollerabili con la dose più bassa di vorinostat e la chemioterapia, interromperai lo studio.
Visite di studio:
Il giorno 1 di tutti i cicli, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Verrà registrata la tua storia medica, compresi eventuali farmaci che stai assumendo.
- Ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che potresti aver riscontrato.
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei segni vitali e del peso.
- Il sangue (circa 5 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
- Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
Il giorno 1 del ciclo 2 avrai un ECG.
Entro il Giorno 1 del Ciclo 3, se il medico lo riterrà necessario, verranno eseguiti i seguenti esami e procedure:
- Avrai scansioni TC e/o PET per controllare lo stato della malattia.
- Potresti avere un aspirato di midollo osseo e/o una biopsia per controllare lo stato della malattia.
Durata dello studio:
Riceverai i farmaci dello studio per un massimo di 6 cicli. Potresti essere interrotto dallo studio in anticipo se la malattia peggiora o se si verificano effetti collaterali gravi o intollerabili.
Visita di fine studio:
Se interrompi il trattamento oggetto dello studio per qualsiasi motivo, avrai una visita di fine studio entro 4 settimane dall'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio o prima di iniziare un nuovo trattamento. Durante questa visita, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali.
- Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
- Ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che potresti aver riscontrato.
- Il sangue (circa 5 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
- Avrai scansioni TC e scansioni PET per verificare lo stato della malattia.
- Se hai avuto lesioni cutanee quando hai iniziato lo studio, le lesioni cutanee verranno fotografate.
- Se il medico ritiene che sia necessario, verrà eseguita una biopsia del midollo osseo e/o un aspirato.
Visite successive:
Dopo aver interrotto il trattamento in studio, avrai visite di follow-up. Andrai a queste visite ogni 3 mesi per il 1° anno, ogni 4 mesi per il 2° e 3° anno, e ogni 6 mesi per il 4° e 5° anno. Successivamente, tornerai 1 volta all'anno a meno che il linfoma non ritorni. Verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali.
- Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato
- Ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che potresti aver riscontrato.
- Il sangue (circa 5 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
- Avrai scansioni TC e scansioni PET per verificare lo stato della malattia.
- Se hai avuto lesioni cutanee quando hai iniziato lo studio, le lesioni cutanee verranno fotografate.
- Se il medico ritiene che sia necessario, verrà eseguita una biopsia del midollo osseo e/o un aspirato.
Questo è uno studio investigativo. Vorinostat è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del linfoma cutaneo a cellule T che non si è ripresentato o non ha risposto alla terapia precedente. CHOP è attualmente approvato dalla FDA per il trattamento di pazienti con NHL. L'uso di vorinostat in combinazione con CHOP in pazienti con NHL a cellule T è sperimentale.
Fino a 52 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere una nuova diagnosi di NHL a cellule T istologiche idonee includono: linfoma periferico a cellule T (non specificato), CD 30 + linfoma anaplastico a grandi cellule (ALK) (ALK-1 positivo e ALK-1 negativo), cellule T angioimmunoblastiche linfoma, linfoma a cellule T intestinale, linfoma a cellule T sottocutaneo pannicolitico.
- I pazienti idonei al trapianto di sangue e midollo possono ricevere questo trattamento per la massima riduzione della massa tumorale. Verranno somministrati un minimo di quattro cicli di terapia prima della valutazione per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
- I pazienti devono avere una malattia comprovata dalla biopsia che può includere il midollo osseo e/o il linfonodo (è esclusa solo la malattia cutanea)
- Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2.
- I pazienti devono avere un'età pari o superiore a 18 anni. Non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di vorinostat in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio ma potrebbero essere idonei per la futura combinazione pediatrica di fase 2 prove.
- I pazienti devono disporre di un'adeguata riserva di midollo osseo come indicato: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1000/mm^3, piastrine >/= 50.000/mm3, emoglobina >/= 8 g/dL. Se c'è un coinvolgimento del midollo osseo da parte del linfoma, allora non è richiesto un livello minimo di conteggi.
- I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica come indicato da: bilirubina </= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), alanina transaminasi (ALT) </= 2 volte il (ULN) o aspartato transaminasi (AST) </= 2 volte l'ULN. Questi valori devono essere ottenuti entro due settimane prima dell'entrata nel protocollo.
- I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata, come indicato da una creatinina sierica </= 2,5 mg/dL. Questo valore deve essere ottenuto entro due settimane prima dell'entrata nel protocollo.
- La frazione di eiezione ventricolare sinistra deve essere valutata mediante scansione di medicina nucleare o ecocardiografia e misurare >/= 50%.
- Gli steroidi concomitanti possono continuare a condizione che vengano utilizzati per la gestione dei sintomi e non per il trattamento del linfoma.
- I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera o accettare di astenersi dall'attività eterosessuale per la durata dello studio
- Le pazienti di sesso femminile devono essere disposte a utilizzare due metodi contraccettivi di barriera adeguati per prevenire la gravidanza o accettare di astenersi dall'attività eterosessuale durante lo studio o essere in post menopausa (prive di mestruazioni> due anni o sterilizzate chirurgicamente).
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo (beta gonadotropina corionica umana (hCG)) entro 72 ore dalla somministrazione della prima dose di vorinostat.
- I pazienti devono avere la capacità di dare il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- 1. I pazienti con a) linfoma a cellule T con solo coinvolgimento cutaneo sono esclusi se non hanno evidenza di malattia sistemica b) leucemia prolinfocitica a cellule T (T-PLL) c) leucemia linfocitica granulare a cellule T d) CD30+ cutaneo primitivo e) Linfoma angiocentrico/nasale di tipo T/Natural Killer (NK) a cellule f) Linfoma epatosplenico a cellule T gamma-delta
- Pazienti con infezione attiva da epatite B e/o epatite C.
- Sono esclusi i pazienti con infezione da HIV nota. a) L'esclusione di questi pazienti in seguito alla possibilità di colpire le cellule T attivate, in una popolazione di pazienti già a rischio di deplezione delle cellule T, costituirebbe una controindicazione alla terapia.
- I pazienti con infezioni attive che richiedono una terapia antinfettiva specifica non sono idonei fino a quando tutti i segni di infezione non saranno risolti.
- Pazienti con malattie cardiovascolari preesistenti che richiedono un trattamento in corso. Ciò include: a) insufficienza cardiaca congestizia, b) CAD grave, c) cardiomiopatia, d) aritmia cardiaca incontrollata, e) angina pectoris instabile, f) IM recente (entro 6 mesi).
- Pazienti con precedente esposizione a vorinostat (inclusi altri inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC) ad eccezione dell'acido valproico) o antracicline: a) I pazienti che hanno ricevuto acido valproico (VPA) per il trattamento delle convulsioni possono essere arruolati in questo studio, ma non devono avere ricevuto VPA entro 30 giorni dall'iscrizione allo studio.
- Pazienti in gravidanza o in allattamento. a) Al momento non sono noti gli effetti di questo trattamento sul feto e sui bambini piccoli.
- Pazienti che hanno avuto una neoplasia maligna da tumore solido invasivo negli ultimi cinque anni, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma o del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma duttale/lobulare in situ della mammella che attualmente non presentano evidenza di malattia.
- Pazienti sottoposti a chemioterapia antineoplastica, radiazioni, ormonali (esclusi i contraccettivi) o immunoterapia o farmaci sperimentali nelle ultime quattro settimane.
- Pazienti con trombosi venosa profonda entro tre mesi.
- Paziente con uso concomitante di medicine complementari o alternative.
- Pazienti con malattie psichiatriche e/o situazioni sociali che limiterebbero la compliance al farmaco e ai requisiti dello studio.
- Pazienti con neuropatia di grado 2 o superiore.
- Pazienti con linfoma noto del sistema nervoso centrale (SNC).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Zolinza + CHOP
Zolinza (vorinostat) + CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone)
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Fino a due capsule da 100 mg di Vorinostat (il dosaggio varierà da 100 mg per via orale (PO) due volte al giorno (BID), 300 mg PO ogni sera e 200 mg PO BID con la dose iniziale di 300 mg PO ogni sera per lo studio di fase I ) devono essere somministrati per via orale due volte al giorno (una al mattino e una alla sera, o se nella coorte di dosaggio giornaliero una volta alla sera) in cicli ripetuti di 21 giorni consistenti in 10 giorni di somministrazione a partire dai giorni da 5 a 14 seguiti da un periodo di riposo di 7 giorni, durante il quale non verrà somministrato vorinostat.
Altri nomi:
750 mg/m^2 per vena nell'arco di 1 ora il Giorno 1 di un ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
50 mg/m^2 per vena in 15 minuti il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
1,4 mg/m^2 per vena in 15 minuti il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni
Compresse da 100 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1-5 di un ciclo di 21 giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase I Dose massima tollerata (MTD) di Vorinostat
Lasso di tempo: 21 giorni
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MTD di Vorinostat quando somministrato in combinazione con ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone (CHOP) definito come livello di dose più elevato in cui 6 pazienti sono stati trattati con meno di 2 casi di tossicità dose-limitante (DLT).
Rivalutazione continua durante ogni ciclo di 21 giorni per valutare la tossicità dose-limitante.
Sono stati studiati due schemi di Vorinostat: Fase I A) dosi giornaliere nei giorni da 5 a 14, o Fase II B) tre volte al giorno nei giorni da -2 a 3 del CHOP standard ogni 21 giorni.
Vorinostat è stato somministrato per via orale nei giorni da 5 a 14 (Programma A), prima a 300 mg per via orale una volta al giorno (dosi totali di 3000 mg in 10 giorni per ciclo) e successivamente a 200 mg per via orale due volte al giorno (dosi totali di 4000 mg in 10 giorni) giorni per ciclo); e per la Fase II Programma B Vorinostat somministrato per via orale 300 mg per via orale tre volte al giorno dal giorno -2 al giorno 3 (4500 mg in 5 giorni per ciclo).
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21 giorni
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Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose per la determinazione della fase I (programma A) MTD di Vorinostat
Lasso di tempo: 21 giorni
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MTD di Vorinostat definito come livello di dose più elevato in cui 6 pazienti sono stati trattati con meno di 2 casi di DLT.
Rivalutazione continua durante ogni ciclo di 21 giorni per valutare la DLT.
Vorinostat è stato somministrato per via orale nei giorni da 5 a 14 (Programma A), prima a 300 mg per via orale una volta al giorno (dosi totali di 3000 mg in 10 giorni per ciclo) e successivamente a 200 mg per via orale due volte al giorno (dosi totali di 4000 mg in 10 giorni) giorni per ciclo.
La dose di Vorinostat è aumentata in successive 3+3 coorti di partecipanti per determinare l'MTD.
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21 giorni
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Fase II MTD di Vorinostat
Lasso di tempo: 21 giorni
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MTD di Vorinostat quando somministrato in combinazione con ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone (CHOP) definito come livello di dose più elevato in cui 6 pazienti sono stati trattati con meno di 2 casi di tossicità dose-limitante (DLT).
Rivalutazione continua durante ogni ciclo di 21 giorni per valutare la tossicità dose-limitante.
Sono stati studiati due schemi di Vorinostat: Fase I A) dosi giornaliere nei giorni da 5 a 14, o Fase II B) tre volte al giorno nei giorni da -2 a 3 del CHOP standard ogni 21 giorni.
Vorinostat è stato somministrato per via orale nei giorni da 5 a 14 (Programma A), prima a 300 mg per via orale una volta al giorno (dosi totali di 3000 mg in 10 giorni per ciclo) e successivamente a 200 mg per via orale due volte al giorno (dosi totali di 4000 mg in 10 giorni) giorni per ciclo); Programma B Vorinostat somministrato per via orale 300 mg per via orale tre volte al giorno dal giorno -2 al giorno 3 (4500 mg in 5 giorni per ciclo).
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21 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Yasuhiro Oki, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Linfoma
- PTCL
- Linfoma angioimmunoblastico a cellule T
- Linfoma anaplastico a grandi cellule
- Ciclofosfamide
- Vorinostat
- Doxorubicina
- SAHA
- Vincristina
- ANNO DOMINI
- Linfoma non-Hodgkin
- Suberoilanilide acido idrossamico
- MSK-390
- Prednisone
- TAGLIO
- Cytoxan
- Neosar
- Idrossidaunomicina cloridrato
- Cellula T non trattata
- NHL a cellule T
- Linfoma periferico a cellule T
- CD 30
- Linfoma intestinale a cellule T
- Linfoma a cellule T panniculitico sottocutaneo
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma
- Linfoma non Hodgkin
- Linfoma, cellule T
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Antibiotici, Antineoplastici
- Inibitori dell'istone deacetilasi
- Ciclofosfamide
- Prednisone
- Doxorubicina
- Doxorubicina liposomiale
- Vincristina
- Vorinostat
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2008-0484
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