Relative Bioverfügbarkeit von Eisen und Folsäure in neuer Testergänzung

Hintergrund:

Der Vorschlag befasst sich mit der Frage der Bioverfügbarkeit des Nahrungsergänzungsmittels SuppleFem im Vergleich zum derzeitigen Standardergänzungspräparat Materna während der Schwangerschaft bei kanadischen Frauen. Angesichts der Schwierigkeiten kanadischer Frauen, ihren Bedarf an Eisen (27 mg/Tag) und Folsäure (600 µg/Tag) während der Schwangerschaft allein aus Nahrungsquellen zu decken, empfiehlt Health Canada derzeit die Einnahme eines Eisen-/Folsäure-Ergänzungsmittels von allen Frauen während der Schwangerschaft. Aufgrund von Problemen im Zusammenhang mit der Adhärenz erfüllen jedoch viele schwangere Frauen die Empfehlung von Health Canada nicht. Die Adhärenz wird weitgehend durch die gastrointestinalen Nebenwirkungen beeinflusst, die mit der Einnahme von Eisentabletten oder -pillen verbunden sind, sowie durch Übelkeit und Erbrechen, die während des ersten Trimesters üblich sind. Es wird geschätzt, dass etwa 10 % der Frauen die Einnahme von Eisen aufgrund von Nebenwirkungen abbrechen, während andere weniger als eine Tagesdosis verwenden. Frauen, die an Verdauungsstörungen und Sodbrennen (gastroösophagealer saurer Reflux) leiden, die mit der Einnahme von Eisenpräparaten in Verbindung stehen, stellen ihre Einnahme häufig ein, und vielen fällt es schwer, Tabletten zu schlucken, wenn ihnen übel wird.

Die Bioverfügbarkeit von Eisen und Folsäure in Nahrungsergänzungsmitteln kann Anlass zur Sorge geben, hauptsächlich aufgrund des höheren Bedarfs während der Schwangerschaft. Materna® enthält eine große Menge Calcium (250 mg), Sprinkles dagegen keines. Eine Studie von Hallberg, et al. (1991) zeigten, dass die Zugabe von nur 165 mg Calcium zu einer Mahlzeit die Aufnahme von Eisen in Weizenbrötchen um 50-60 % verringerte. Darüber hinaus zeigt eine Studie von Koren et al. (2004) zeigten, dass nach Anpassung der Dosis das Eisen, das von einer mütterlichen Eisenergänzung mit Kalzium aufgenommen wurde, statistisch geringer war als bei einer ohne Kalzium. Eine Studie von Rossander-Hultén et al. (1991, zitiert von Sandröm, 2001) ergab, dass Zink das Potenzial hat, die Eisenaufnahme in Nahrungsergänzungsmitteln zu hemmen, jedoch nicht, wenn Zink Lebensmitteln zugesetzt wird. Das Eisenpräparat enthält 25 mg Zink, während SuppleFem nur 5,5 mg enthält. Es gibt keine Berichte über Wechselwirkungen zwischen Folat und anderen Nährstoffen. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass die Bioverfügbarkeit von Folat durch die aufgenommene Menge beeinflusst werden kann. Während die Schwangerschaft den Bedarf an Folsäure erhöht, entspricht die Menge in SuppleFem mit 600 µg den aktuellen DRI-Richtlinien, während das Eisenpräparat 1000 µg enthält. Derzeit gibt es nicht genügend Forschung, um festzustellen, ob nicht verstoffwechselte Folsäure gesundheitliche Risiken birgt.

Begründung:

Ein neues natürliches Gesundheitsprodukt, "SuppleFem Sprinkles", wurde entwickelt, um die Probleme mit der Adhärenz anzugehen. Streusel sind Einzeldosisbeutel (wie kleine Zuckerpäckchen), die Mikronährstoffe in Pulverform enthalten (Eisen als Eisenpyrophosphat, Folsäure und andere Mikronährstoffe), die einfach auf alle im Haushalt zubereiteten Speisen oder Flüssigkeiten gestreut werden können. Jede halbfeste Nahrung oder Flüssigkeit kann durch ihre Zugabe angereichert werden. Streusel sollten einmal täglich zu halbfesten Lebensmitteln hinzugefügt werden, die zu Hause verzehrt werden (z. B.: pürierte Früchte, Orangensaft oder Haferflocken), oder in eine Flüssigkeit gemischt werden. Die Wirksamkeit von Sprinkles zur Vorbeugung von Anämie bei schwangeren Frauen wurde bisher nicht nachgewiesen, jedoch haben in den letzten fünf Jahren sieben gemeindebasierte Studien in vier verschiedenen Ländern die Wirksamkeit von Sprinkles sowohl bei Säuglingen als auch bei Kleinkindern in Entwicklungsländern untersucht xii, xiv, , , , , Bevor die Adhärenz als primäres Ergebnis gemessen werden kann, muss jedoch gezeigt werden, dass es keinen signifikanten Unterschied in der Bioverfügbarkeit des Eisenpyrophosphats in SuppleFem® im Vergleich zum Eisen im führenden Eisenpräparat gibt dass SuppleFem genauso wirksam ist wie Standardbehandlungen. Erweist sich das neue Verabreichungssystem den führenden Eisentabletten als nicht unterlegen, kann die Adhärenz zu diesem neuen natürlichen Gesundheitsprodukt zu einem späteren Zeitpunkt überprüft werden.

Studienziele:

Primäres Ziel – Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bestimmung, ob die Pulverformulierung von mikronisiertem Eisenpyrophosphat in SuppleFem® (zum Mischen mit Flüssigkeiten oder Nahrungsmitteln) genauso bioverfügbar ist wie das Eisen in der standardmäßig empfohlenen Schwangerschaftsergänzung.

Sekundäres Ziel – Das sekundäre Ziel dieser Studie ist der Vergleich der relativen Bioverfügbarkeit (Verhältnis der AUCs für Serumfolat über einen Zeitraum von 8 Stunden) von Folsäure nach einer Einzeldosis von Materna® oder Sprinkles.

Studiendesign & Dauer:

Das Crossover-Design der Studie ermöglicht es jedem Probanden, als seine eigene Kontrolle zu fungieren. Da die Interventionen eher in therapeutischer Dosierung als in einer größeren pharmazeutischen Dosis verabreicht werden, wird davon ausgegangen, dass es keinen Übertragungseffekt auf die nächste Intervention geben sollte. Die Auswaschzeiten zwischen den Behandlungen betragen jeweils eine Woche. Die Studie wird voraussichtlich am 1. September 2005 beginnen und 6 bis 9 Wochen dauern. Die Studiendauer für jedes Fach beträgt 3 Wochen. Die Patienten werden in die Studie aufgenommen, wenn sie auf eine ausgehängte Anzeige antworten. Während der ersten Begegnung werden die potenziellen Probanden über den Zweck der Studie, die Art und Weise der Durchführung der Studie, ihren Zeitaufwand und mögliche potenzielle Schäden informiert. Diese Informationen werden vom Studienkoordinator und der Einverständniserklärung erläutert erhalten, wenn der Patient einverstanden ist. Die Probanden füllen vor Beginn der Studie einen grundlegenden Fragebogen aus, in dem ihre Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln sowie andere demografische Informationen aufgeführt sind. Die vorherige Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln sollte sich nicht auf die relative Bioverfügbarkeit der beiden Nahrungsergänzungsmittel auswirken, da das Crossover-Design sicherstellt, dass sich die vorherige Einnahme auf beide Behandlungen gleichermaßen auswirkt. Besuch Nummer eins wird die Werte der täglichen Schwankungen für das Serumeisen bestimmen und den Eisenstatus bestimmen. Einzelpersonen in jeder der Gruppen werden dann nach dem Zufallsprinzip entweder SuppleFem® oder Materna® zugeteilt, indem farbige Pokerchips aus einer Tüte ausgewählt werden, um jedem Probanden die gleiche Wahrscheinlichkeit zuzuweisen, in eine der beiden Behandlungen zu fallen. Zwei Farben werden gewählt, um die beiden Eingriffe darzustellen. Die Chips werden vom Studienkoordinator in einen undurchsichtigen Beutel gelegt, und die Probanden werden zu Beginn des zweiten Besuchs (erster Eingriff) gebeten, im Rahmen des Randomisierungsprozesses einen Chip aus dem Beutel zu entnehmen. Die Farbe gibt an, in welche Interventionsgruppe das Subjekt eingeordnet wird. Bei Besuch Nummer drei erhalten die Probanden die entgegengesetzte Behandlung wie bei Besuch zwei. Eine Probandenverblindung ist aufgrund der physikalischen Formen der Eingriffe nicht möglich; Materna ist eine große Pille, während Sprinkles ein körniges Pulver sind. Diese Studie wird stark kontrolliert und die Probanden werden während der Einnahme der Nahrungsergänzungsmittel genau beobachtet, um sicherzustellen, dass die gesamte genau abgemessene Menge eingenommen wird. Darüber hinaus sind Serummessungen objektiver Natur und können von der Testperson nicht beeinflusst werden.