Biodisponibilità relativa di ferro e acido folico nel nuovo supplemento di prova

Sfondo:

La proposta affronta la questione della biodisponibilità dell'integratore SuppleFem rispetto all'attuale integratore standard Materna durante la gravidanza nelle donne canadesi. Riconoscendo le difficoltà che le donne canadesi devono affrontare per soddisfare i loro fabbisogni di ferro (27 mg/giorno) e acido folico (600 µg/giorno) dalle sole fonti alimentari durante la gravidanza, Health Canada attualmente raccomanda di assumere un integratore di ferro/acido folico da tutte le donne durante la gravidanza. Tuttavia, a causa di problemi legati all'adesione, molte donne incinte non soddisfano la raccomandazione di Health Canada. L'aderenza è ampiamente influenzata dagli effetti collaterali gastrointestinali associati all'uso di compresse o pillole di ferro, nonché dalla nausea e dal vomito comuni durante il primo trimestre. Si stima che circa il 10% delle donne interrompa l'uso del ferro a causa di effetti avversi mentre altre ne usano meno di una dose giornaliera. Le donne che soffrono di indigestione e bruciore di stomaco (reflusso acido gastro-esofageo) associate all'uso di integratori di ferro comunemente interrompono il loro uso e molte trovano difficile deglutire le pillole quando hanno la nausea.

La biodisponibilità di ferro e acido folico negli integratori può essere motivo di preoccupazione, principalmente a causa dei requisiti più elevati durante la gravidanza. Materna® contiene una grande quantità di calcio (250 mg), mentre Sprinkles non ne contiene. Uno studio di Hallberg, et al. (1991) hanno dimostrato che l'aggiunta di appena 165 mg di calcio a un pasto riduceva l'assorbimento del ferro del 50-60% nei panini di grano. Inoltre, uno studio di Koren, et al. (2004) hanno mostrato che dopo l'aggiustamento per la dose, il ferro assorbito da un integratore di ferro materno contenente calcio era statisticamente inferiore rispetto a uno senza calcio. Uno studio di Rossander-Hultén et al (1991, come citato da Sandröm, 2001) ha rilevato che lo zinco ha il potenziale per inibire l'assorbimento del ferro negli integratori ma non quando lo zinco viene aggiunto al cibo. L'integratore di ferro contiene 25 mg di zinco mentre SuppleFem contiene solo 5,5 mg. Non sono state segnalate interazioni tra il folato e altri nutrienti. Tuttavia, vi sono prove che la biodisponibilità dei folati può essere influenzata dalla quantità ingerita. Mentre la gravidanza aumenta la domanda di folato, la quantità in SuppleFem è conforme alle attuali linee guida DRI a 600 µg, mentre l'integratore di ferro contiene 1000 µg. Attualmente, non ci sono ricerche sufficienti per indicare se l'acido folico non metabolizzato presenti rischi per la salute.

Fondamento logico:

Un nuovo prodotto per la salute naturale, "SuppleFem Sprinkles", è stato progettato per affrontare i problemi di aderenza. Gli sprinkles sono bustine monodose (come piccole bustine di zucchero) contenenti micronutrienti in polvere (ferro come pirofosfato ferrico, acido folico e altri micronutrienti), che vengono facilmente cosparse su qualsiasi cibo o liquido preparato in casa. Qualsiasi alimento semisolido o liquido può essere fortificato con la loro aggiunta. Le granelle devono essere aggiunte una volta al giorno a qualsiasi cibo semi-solido consumato in casa (ad esempio: purea di frutta, succo d'arancia o farina d'avena) o mescolate in un liquido. L'efficacia di Sprinkles per prevenire l'anemia nelle donne in gravidanza non è stata dimostrata in precedenza, tuttavia, negli ultimi cinque anni, sette studi basati sulla comunità in quattro paesi diversi hanno esaminato l'efficacia di Sprinkles sia nei neonati che nei bambini nei paesi in via di sviluppo xii, xiv, , , , , Prima che l'aderenza possa essere misurata come risultato primario, tuttavia, è necessario dimostrare che non vi è alcuna differenza significativa nella biodisponibilità del pirofosfato ferrico nel SuppleFem® rispetto al ferro nel principale integratore di ferro, mostrando così che SuppleFem è efficace quanto i trattamenti standard. Se il nuovo sistema di somministrazione si dimostrerà non inferiore alle principali compresse di ferro, l'adesione a questo nuovo prodotto naturale per la salute potrà essere esaminata in un secondo momento.

Obiettivi della prova:

Obiettivo primario- L'obiettivo primario di questo studio è determinare se la formulazione in polvere di pirofosfato ferrico micronizzato in SuppleFem® (da miscelare con liquidi o alimenti) sia biodisponibile quanto il ferro nell'integratore standard raccomandato per la gravidanza.

Obiettivo secondario- L'obiettivo secondario di questo studio è confrontare la biodisponibilità relativa (rapporto di AUC per folato sierico su un periodo di 8 ore) dell'acido folico dopo una singola dose di Materna® o Sprinkles.

Disegno e durata dello studio:

Il design crossover dello studio consentirà a ciascun soggetto di agire come proprio controllo. Poiché gli interventi saranno somministrati in dosaggio terapeutico piuttosto che in una dose farmaceutica maggiore, si prevede che non ci dovrebbe essere alcun effetto di trascinamento all'intervento successivo. I periodi di sospensione tra i trattamenti saranno di una settimana ciascuno. Si prevede che lo studio inizierà il 1 settembre 2005 e durerà per un periodo da 6 a 9 settimane. La durata dello studio per ogni materia sarà di 3 settimane. I pazienti verranno arruolati nello studio dopo aver risposto a un annuncio pubblicato. Durante l'incontro iniziale, i potenziali soggetti saranno informati sullo scopo della sperimentazione, su come verrà condotta la sperimentazione, quale sarà il loro impegno di tempo e ogni possibile potenziale danno Queste informazioni saranno spiegate dal coordinatore dello studio e il consenso informato sarà ottenuto se il paziente è d'accordo. I soggetti compileranno un questionario di base che dettaglia il loro uso di integratori e altre informazioni demografiche prima di iniziare lo studio. L'uso precedente di integratori non dovrebbe influire sulla biodisponibilità relativa di entrambi gli integratori poiché il design crossover garantirà che l'uso precedente abbia un impatto uguale su entrambi i trattamenti. La visita numero uno determinerà i valori di variazione diurna per il ferro sierico e stabilirà lo stato del ferro. Gli individui in ciascuno dei gruppi verranno quindi assegnati in modo casuale a SuppleFem® o Materna® selezionando fiches colorate da un sacchetto per assegnare uguale probabilità a ciascun soggetto di cadere in uno dei due trattamenti. Verranno scelti due colori per rappresentare i due interventi. I chip verranno inseriti in un sacchetto opaco dal coordinatore dello studio e ai soggetti verrà chiesto all'inizio della seconda visita (primo intervento) di ritirare un chip dal sacchetto come parte del processo di randomizzazione. Il colore identificherà in quale gruppo di intervento verrà inserito il soggetto. Per la visita numero tre, i soggetti riceveranno il trattamento opposto a quello che hanno ricevuto nella visita due. L'accecamento del soggetto non è possibile a causa delle forme fisiche degli interventi; Materna è una pillola grande mentre gli Sprinkles sono una polvere granulare. Questo studio sarà altamente controllato e i soggetti saranno osservati da vicino mentre ingeriscono gli integratori per garantire che venga consumata l'intera quantità misurata con precisione. Inoltre, le misurazioni sieriche sono di natura oggettiva e non possono essere influenzate dal soggetto.