Studie zur nicht-chirurgischen Behandlung von Claudicatio intermittens aufgrund einer femoro-poplitealen Erkrankung

Claudicatio intermittens (IC) ist ein häufiges Problem bei der älteren Bevölkerung im Vereinigten Königreich mit einer Prävalenz von 5–10 %. Claudicatio intermittens bedeutet erhebliche Einschränkungen der Lebensqualität, ist jedoch eine Krankheit, die im Allgemeinen gutartig verläuft und bei > 80 % der Patienten stabil bleibt. Aufgrund der hohen Prävalenz von Komorbidität nähert sich die jährliche Sterblichkeitsrate bei Claudicants jedoch 5%, das Dreifache der alters- und geschlechtsangepassten Bevölkerung. IC wird als Risikofaktor für koronare und zerebrovaskuläre Ereignisse zu wenig erkannt. Sechzig Prozent der Claudicants sterben an einer koronaren Herzkrankheit und 10 Prozent von ihnen sterben an einem Schlaganfall. Die Behandlung des Patienten mit Claudicatio wird sich daher wahrscheinlich in hohem Maße auszahlen, wenn es darum geht, die Todesfälle durch Myokardinfarkt und Schlaganfall zu reduzieren. Das am besten geeignete Management von IC bleibt daher ein Diskussionsthema, aber potenziell vorteilhafte Therapien umfassen: überwachte Übungsprogramme (SEP); & perkutane transluminale Angioplastie (PTA).

In einem kürzlich erschienenen Cochrane-Review zum Thema PTA versus nichtoperatives Management bei Claudicatio intermittens wurden nur zwei geeignete Studien hervorgehoben. Vor kurzem wurden die Ergebnisse einer randomisierten Kontrollstudie aus Schweden veröffentlicht. Dies unterstreicht den Mangel an zuverlässigen wissenschaftlichen Daten in diesem Bereich. Es wird angenommen, dass Aorta-Iliakal-Atherosklerose häufig eine Einzelerkrankung ist, im Gegensatz zu Femoro-Popliteal-Erkrankung, die häufig eine Manifestation einer allgemeineren Atherosklerose ist. Darüber hinaus sind die 5-Jahres-PTA-Offenheitsraten für Aorta-Iliakal-Erkrankungen viel besser als die für femoro-popliteale PTA. Daher ist die PTA eine gut etablierte Behandlungsmethode für Erkrankungen der Aorta-iliaca, ihre Rolle bei femoro-poplitealen Erkrankungen ist jedoch umstritten11. Diese Studie zielt darauf ab, die effektivste Behandlungsmethode für Claudicatio aufgrund einer femoro-poplitealen Erkrankung zu beweisen.

Die beiden fraglichen Behandlungsmodalitäten arbeiten mit unterschiedlichen Mechanismen. PTA erhöht die Durchblutung der Extremität. Wohingegen Bewegung durch eine Kombination von Faktoren funktioniert, einschließlich einer optimierten strukturellen und metabolischen Leistung der Skelettmuskulatur, einer Verbesserung der rheologischen Parameter, der Entwicklung von Kollateralen, einer verbesserten Gehtechnik und einem deutlichen psychologischen Nutzen. Dennoch wird die Wirksamkeit jeder Behandlungsmethode bei Claudicatio anhand von Verbesserungen bei den Standardmessungen der Ischämie der unteren Extremitäten beurteilt, wie von der International Society of Cardiovascular Surgery (ISCVS) vorgeschlagen. Dies sind im Wesentlichen segmentale Druckmessungen und Gehstrecken.

Das primäre Ziel jeder Behandlung von Patienten mit peripherer Gefäßerkrankung ist die Verbesserung der Lebensqualität (QoL) und nicht die Verlängerung des Überlebens. Mehrere Studien haben gezeigt, dass die traditionellen Messungen der Ischämie der unteren Extremitäten wenig mit der Lebensqualität des Patienten korrelieren und diese daher unabhängig bewertet werden müssen. Darüber hinaus sind generische QoL-Maßnahmen allein nicht empfindlich genug, um geringfügige Veränderungen der QoL zu erkennen, und daher müssen krankheitsspezifische Maßnahmen in die Ergebnisse aufgenommen werden.

Es häufen sich die Beweise dafür, dass jede Belastungsepisode bis zum Einsetzen von Claudicatio-Schmerzen, gefolgt von einer Ruhephase, als niedriggradige Ischämie-Reperfusionsverletzung (IRI) betrachtet werden kann. Wiederholte IRI-Episoden können einen kumulativen Effekt haben, der zu einer Schädigung des Gefäßendothels und einem Fortschreiten der Atherosklerose führt. Dies könnte die bei diesen Patienten beobachtete übermäßige kardiovaskuläre Sterblichkeit erklären16. Die meisten experimentellen Arbeiten zur Messung der biochemischen Marker von IRI werden nach einer Episode akuter körperlicher Betätigung durchgeführt. Nur wenige Studien haben die Wirkung eines Trainingsprogramms auf die biochemischen IRI-Marker gezeigt. Wir beabsichtigen, dies als sekundäre Komponente der Studie zu untersuchen.

Hitzeschockproteine ​​(hsp) sind allgegenwärtige Proteine, die in den Zellen aller Organismen vorkommen. Sie werden hauptsächlich nach ihrem Molekulargewicht klassifiziert. Zusätzlich dazu, dass Hitzeschockproteine ​​konstitutiv exprimiert werden, können sie durch eine Reihe von Stressoren, einschließlich Hitze, Ischämie und oxidativem Stress, induziert werden. Mitglieder der hsp70-Familie sind die am umfassendsten untersuchte Gruppe von Stressproteinen, und sie sind an der Verhinderung von durch Ischämie-Reperfusion induzierter Apoptose, Nekrose und oxidativen Verletzungen in einer Vielzahl von Zelltypen, einschließlich der kardialen Myozyten, beteiligt18. Studien haben gezeigt, dass hsp und ihre Antikörper im Serum normaler Personen vorhanden sind. Anti-hsp70-Antikörperspiegel im Serum sind bei Gefäßpatienten (IC, kritische Ischämie und Aortenaneurysmen) nachweislich höher. In atherosklerotischen Läsionen wurden Hitzeschockproteine ​​in höheren Konzentrationen nachgewiesen. Es wird postuliert, dass hsp eine Schlüsselrolle in der autoimmunen Pathogenese von Atherosklerose spielt. Die Konzentrationen von Anti-hsp-Antikörpern sind bei Patienten mit Karotis- und Koronararteriosklerose erhöht, und dies korreliert mit dem Grad der Arteriosklerose. Die Messung von Anti-hsp-Antikörpern bei Patienten mit IC, die sich über einen längeren Zeitraum sportlicher Betätigung unterziehen, kann weitere wertvolle Beweise für die Rolle von Hitzeschockproteinen bei Arteriosklerose liefern.

Die sekundären Ergebnismaße der Kosteneffektivitätsanalyse werden Gesundheitsplaner und Kliniker interessieren, da das Gesundheitswesen über begrenzte Ressourcen verfügt und das „Preis-Leistungs-Verhältnis“ zunehmend an Bedeutung gewinnt.