Prova di trattamento non chirurgico della claudicatio intermittente dovuta a malattia femoro-poplitea

La claudicatio intermittente (IC) è un problema comune nella popolazione anziana del Regno Unito con una prevalenza del 5-10%. La claudicatio intermittente deduce significative limitazioni della qualità della vita, tuttavia, è una malattia che generalmente ha un decorso benigno con > 80% dei pazienti che rimangono stabili. Eppure il tasso di mortalità annuale nei claudicanti si avvicina al 5%, tre volte quello della popolazione abbinata per età e sesso, a causa dell'elevata prevalenza di comorbilità. L'IC è poco riconosciuto come fattore di rischio per eventi coronarici e cerebrovascolari. Il 60% dei claudicanti muore per malattia coronarica e il 10% muore per ictus. Trattare il paziente con claudicatio, quindi, è probabile che paghi dividendi elevati in termini di riduzione dei decessi per infarto del miocardio e ictus. La gestione più appropriata dell'IC rimane quindi un argomento di dibattito, ma le terapie potenzialmente benefiche includono: programmi di esercizi supervisionati (SEP); e angioplastica transluminale percutanea (PTA).

Una recente revisione Cochrane di PTA rispetto alla gestione non chirurgica per la claudicatio intermittens ha evidenziato solo due studi appropriati. Più recentemente sono stati pubblicati i risultati di uno studio di controllo randomizzato dalla Svezia. Ciò sottolinea la scarsità di dati scientifici affidabili in questo settore. Si ritiene che l'aterosclerosi aorta-iliaca sia spesso una malattia solitaria rispetto alla malattia femoro-poplitea che è spesso una manifestazione di aterosclerosi più generalizzata. Inoltre, i tassi di pervietà della PTA a 5 anni per la malattia aorta-iliaca sono molto migliori di quelli per la PTA femoro-poplitea. Pertanto, la PTA è una modalità di trattamento consolidata per la malattia aorta-iliaca, ma il suo ruolo nella malattia femoro-poplitea è discutibile11. Questo studio mira a dimostrare la modalità di trattamento più efficace per la claudicatio dovuta a malattia femoro-poplitea.

Le due modalità di trattamento in questione funzionano con meccanismi diversi. PTA aumenta il flusso sanguigno all'arto. Considerando che l'esercizio funziona grazie a una combinazione di fattori tra cui l'ottimizzazione delle prestazioni strutturali e metaboliche del muscolo scheletrico, il miglioramento dei parametri reologici, lo sviluppo dei collaterali, una migliore tecnica di deambulazione e un marcato beneficio psicologico. Tuttavia, l'efficacia di qualsiasi modalità di trattamento nella claudicatio è giudicata dai miglioramenti nelle misure standard dell'ischemia degli arti inferiori, come suggerito dalla Società Internazionale di Chirurgia Cardiovascolare (ISCVS). Queste sono essenzialmente misurazioni della pressione segmentale e distanze percorse.

Lo scopo principale di qualsiasi trattamento per i pazienti con malattia vascolare periferica è quello di migliorare la qualità della vita (QoL) piuttosto che prolungare la sopravvivenza. Diversi studi hanno dimostrato che le misurazioni tradizionali dell'ischemia degli arti inferiori hanno una scarsa correlazione con la QoL del paziente e che pertanto devono essere valutate in modo indipendente. Inoltre, le misure generiche della QoL da sole non sono abbastanza sensibili da rilevare cambiamenti minori nella QoL e quindi le misure specifiche della malattia devono essere incluse nei risultati.

Si stanno accumulando prove che ogni episodio di esercizio fino all'inizio del dolore da claudicatio seguito da riposo può essere considerato come una lesione da ischemia-riperfusione di basso grado (IRI). Episodi ripetuti di IRI possono avere un effetto cumulativo che porta al danno endoteliale vascolare e alla progressione dell'aterosclerosi. Questo potrebbe spiegare l'eccesso di mortalità cardiovascolare osservato in questi pazienti16. La maggior parte del lavoro sperimentale che misura i marcatori biochimici dell'IRI viene eseguita dopo un episodio di esercizio acuto. Pochi studi hanno dimostrato l'effetto di un programma di esercizio fisico sui marcatori biochimici dell'IRI. Intendiamo indagare su questo come componente secondaria del processo.

Le proteine ​​da shock termico (hsp) sono proteine ​​ubiquitarie che si trovano nelle cellule di tutti gli organismi. Sono classificati principalmente in base al loro peso molecolare. Oltre ad essere costitutivamente espresse, le proteine ​​da shock termico possono essere indotte da una serie di fattori di stress tra cui il calore, l'ischemia e lo stress ossidativo. I membri della famiglia hsp70 sono il gruppo di proteine ​​dello stress più ampiamente studiato e sono stati implicati nella prevenzione dell'apoptosi, della necrosi e del danno ossidativo indotti da ischemia-riperfusione in una varietà di tipi di cellule tra cui il miocita cardiaco18. Gli studi hanno mostrato hsp e i loro anticorpi nel siero di individui normali. È stato dimostrato che i livelli di anticorpi anti-hsp70 nel siero sono più elevati nei pazienti vascolari (IC, ischemia critica e aneurismi aortici). Proteine ​​da shock termico sono state rilevate nelle lesioni aterosclerotiche in concentrazioni più elevate. Si ipotizza che le hsp svolgano un ruolo chiave nella patogenesi autoimmune dell'aterosclerosi. I livelli di anticorpi anti-hsp sono elevati nei pazienti con aterosclerosi carotidea e coronarica e questo è correlato al grado di aterosclerosi. La misurazione degli anticorpi anti-hsp in pazienti con IC sottoposti a esercizio fisico per un periodo di tempo può fornire ulteriori preziose prove sul ruolo delle proteine ​​da shock termico nell'aterosclerosi.

Le misure degli esiti secondari dell'analisi dell'efficacia dei costi interesseranno i pianificatori sanitari ei medici poiché il servizio sanitario dispone di risorse limitate e il "rapporto qualità-prezzo" è diventato sempre più importante.