Studie von Amoxicillin im Vergleich zu Placebo bei Lungenentzündung bei Kindern im Alter von 2-59 Monaten

Lungenentzündung ist eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität im Kindesalter in Entwicklungsländern. Die Belastung durch akute Atemwegsinfektionen (ARI) ist hoch, mit geschätzten 5-7 Episoden in der Bevölkerung unter 5 Jahren pro Jahr, die zu 2 Millionen Todesfällen führen. Die meisten davon sind jedoch auf eine schwere bakterielle Lungenentzündung zurückzuführen.

Um die durch Lungenentzündung bedingten Todesfälle in Gemeinden zu reduzieren, in denen qualifiziertes Personal und diagnostische Einrichtungen häufig nicht verfügbar sind, hat die WHO Managementrichtlinien entwickelt, die auf einfachen klinischen Anzeichen und anschließender empirischer Behandlung basieren. Alle Kinder mit Husten und schnellem Atmen werden in Behandlungskategorien eingeteilt: Kinder mit nur schnellem Atmen werden als Kinder mit nicht schwerer Pneumonie eingestuft, die zu Hause orale Antibiotika benötigen, Kinder mit Einziehen in den unteren Brustkorb und/oder allgemeinen Gefahrenzeichen (GDS) werden eingestuft als schwere Lungenentzündung bzw. sehr schwere Lungenentzündung. Beide Gruppen erfordern eine Überweisung in ein Krankenhaus und eine injizierbare Antibiotikatherapie. Diese Richtlinien haben gezeigt, dass sie die ARI-bedingte Sterblichkeit in Gemeinden, in denen sie erfolgreich umgesetzt wurden, effektiv um 34 % (?) reduzieren.

Es gibt jedoch gewisse Bedenken bezüglich dieser Richtlinien. Es wird davon ausgegangen, dass die alleinige Verwendung des Zeichens des schnellen Atmens für die Verschreibung von Antibiotika aus Sicht der öffentlichen Gesundheit möglicherweise nicht das Klügste ist, da dies zur Ausbreitung von Antibiotikaresistenzen führen kann. Schnelles Atmen kann auf viele andere Ursachen zurückzuführen sein, die nicht mit einer Lungenentzündung zusammenhängen.

Es gibt viele Faktoren, die die Atemfrequenz von Kindern beeinflussen. Kinder mit Fieber haben in jedem Fall erhöhte Atemfrequenzen. Obwohl die WHO-Richtlinien empfehlen, dass die Atemfrequenz gemessen werden muss, wenn das Kind fieberfrei und ruhig ist und vorzugsweise schläft. Im wirklichen Leben ist eine solche Praxis nicht immer möglich.

Ein weiteres Problem sind die Kinder mit Husten und schneller Atmung, die Keuchen haben. In vielen Entwicklungsländern wird Keuchen häufig mit schnellem und erschwertem Atmen in Verbindung gebracht. Daten aus den Industrieländern zeigen, dass Keuchen häufiger bei viralen als bei bakteriellen Infektionen auftritt. Ebenso haben Daten aus den Entwicklungsländern gezeigt, dass Viren, insbesondere das Respiratory Syncytial Virus (RSV), häufiger als Bakterien von Kindern mit akuten Infektionen der unteren Atemwege isoliert werden. Eine randomisierte Studie mit Säuglingen mit Bronchiolitis und Lungenentzündung ergab keinen Unterschied im klinischen Ergebnis bei Kindern mit Antibiotika im Vergleich zu Placebo (Ref?). Keuchen wurde lange Zeit nicht behandelt und ist eine der Hauptursachen für den übermäßigen Einsatz von Antibiotika. Es gibt Hinweise darauf, dass drei Zyklen inhalativer Bronchodilatatoren mit einer signifikanten Abnahme der Atemfrequenz verbunden waren, was zu einer revidierten Einstufung als „keine Lungenentzündung“ bei diesen Kindern führte. Es hat überzeugend gezeigt, dass es den meisten dieser Kinder weiterhin gut geht, wenn sie ohne Antibiotika nach Hause geschickt werden.

Obwohl schnelles Atmen ein wichtiger Indikator für die klinische Diagnose einer Lungenentzündung ist, kann es virale von bakteriellen Pathogenen nicht unterscheiden. Es gibt immer noch Kontroversen über die relative Bedeutung von viralen und bakteriellen Pathogenen, so dass eine zuverlässige Unterscheidung zwischen bakterieller und viraler Infektion noch etabliert werden muss und dieses Problem aufgeworfen wurde viele Fragen an die Programmmanager, Senior Researcher und Fachexperten, die noch beantwortet werden müssen.

Viele Kinder mit „nicht schwerer Lungenentzündung“ (Husten und schnelles Atmen) haben weder eine klinische Lungenentzündung, wie sie von Ärzten beurteilt wurde, noch eine Lungenentzündung auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs. Der unsachgemäße Einsatz von Antibiotika in diesen Fällen führt zu resistenten Bakterienstämmen in der Bevölkerung. Beweise zeigen, dass fast 50 % der Antibiotika-Verschreibungen unnötig sind. Da über die Hälfte der Antibiotika-Verschreibungen für ARI nicht erforderlich sind, da die meisten dieser Infektionen viral sind und nicht auf eine Antibiotika-Therapie ansprechen, die in der Gemeinschaft eine Quelle von Resistenzen sein wird. Wenn resistente Bakterien verbreitet werden, können wir bei Kindern mit schwerer Lungenentzündung, die wirklich ein wirksames Antibiotikum benötigen, Behandlungsversagen sehen. Es ist unerlässlich, die wahrscheinliche Ursache und das Muster einer Lungenentzündung zu kennen, die genutzt werden könnten, um das Modell der Antibiotikaresistenz besser zu verstehen.

Aus den oben genannten Gründen besteht die Notwendigkeit, die Rolle von Antibiotika bei Kindern mit Husten und schneller Atmung weiter auszuarbeiten. Um dieses Problem anzugehen, führten wir diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit oralem Amoxicillin versus Placebo bei Kindern mit nicht schwerer Lungenentzündung durch, wobei alle notwendigen Sicherheitsvorkehrungen für ihr Wohlbefinden berücksichtigt wurden. Das primäre Ziel war die Bestimmung, ob Kinder im Alter von 2 bis 59 Monaten mit Husten und schneller Atmung, mit oder ohne Keuchen, aber ohne Anzeichen einer von der WHO definierten schweren Erkrankung, nach 72 Stunden Behandlung mit Amoxicillin im Vergleich zu Placebo ein äquivalentes klinisches Versagen aufweisen.