生後2～59か月の小児肺炎に対するアモキシシリンとプラセボの比較試験

肺炎は、開発途上国における小児期の罹患率と死亡率の主な原因の 1 つです。 急性呼吸器感染症 (ARI) の負担は高く、毎年 5 人未満の人口で推定 5 ～ 7 件のエピソードが発生し、200 万人が死亡しています。 しかし、これらのほとんどは重度の細菌性肺炎によるものです。

資格のある人員と診断施設が利用できないことが多いコミュニティでの肺炎関連の死亡を減らすために、WHO は単純な臨床徴候とそれに続く経験的治療に基づく管理ガイドラインを開発しました。 咳と呼吸が速いすべての子供は、管理カテゴリに分類されます。呼吸が速いだけの子供は、自宅で経口抗生物質を必要とする重度でない肺炎に分類され、胸部の引き込みおよび/または一般的な危険徴候 (GDS) がある子供は、次のように分類されます。それぞれ重度の肺炎、および非常に重度の肺炎です。 これらのグループは両方とも、病院への紹介と注射可能な抗生物質療法が必要です。 これらのガイドラインは、効果的に実施されたコミュニティで ARI 関連の死亡率を 34% (?) 効果的に削減することが示されています。

ただし、これらのガイドラインには特定の懸念があります。 抗生物質を処方するために呼吸が速いという兆候だけを使用することは、抗生物質耐性の拡大につながる可能性があるため、公衆衛生の観点から最も賢明なことではないかもしれない. 速い呼吸は、肺炎とは関係のない他の多くの原因による可能性があります.

子供の呼吸数に影響を与える要因はたくさんあります。 いずれにせよ、熱のある子供は呼吸数が高くなります。 WHO のガイドラインでは、子供が無熱で落ち着いており、できれば眠っているときに呼吸数を数えることを推奨しています。 実生活では、そのような練習が常に可能であるとは限りません。

もう 1 つの問題は、喘鳴を伴う咳と呼吸の速い子供たちです。 多くの発展途上国では、喘鳴は一般に速くて困難な呼吸と関連しています。 先進国のデータによると、喘鳴は細菌感染よりもウイルス感染でより一般的です。 同様に、発展途上国からのデータは、ウイルス、特に呼吸器合胞体ウイルス (RSV) が、急性下気道感染症のエピソードを持つ子供から細菌よりも頻繁に分離されることを示しています。 細気管支炎と肺炎の乳児を対象とした無作為化試験では、プラセボと比較して、抗生物質を投与された子供の臨床転帰に違いは見られませんでした(参照?)。 喘鳴は長い間対処されておらず、抗生物質の過剰使用の主な原因の 1 つです。 証拠によると、気管支拡張剤の吸入を 3 サイクル行うと、呼吸数が大幅に減少し、これらの小児の「肺炎なし」という分類が改訂された。 これらの子供たちの大半は、抗生物質なしで家に帰っても元気に過ごしていることが説得力を持って示されています.

速い呼吸は肺炎の臨床診断の重要な指標ですが、ウイルス性病原体と細菌性病原体を区別することはできません。プログラム マネージャー、シニア リサーチャー、技術専門家には、まだ回答が必要な多くの質問があります。

「重度でない肺炎」（咳と速い呼吸）の多くの子供は、医師によって評価された臨床的肺炎も、胸部X線写真上の肺炎もありません. これらの症例に対する抗生物質の不適切な使用は、コミュニティ内の細菌の耐性菌株につながっています。 エビデンスは、抗生物質の処方のほぼ 50% が不要であることを示しています。 これらの感染症のほとんどはウイルス性であり、地域社会での耐性の原因となる抗生物質療法に反応しないため、ARI に対する抗生物質処方の半分以上は必要ありません。 耐性菌が一般的になると、効果的な抗生物質を本当に必要とする重度の肺炎の子供たちに治療の失敗が見られるようになるかもしれません. 抗生物質耐性のモデルをよりよく理解するために利用できる可能性のある肺炎の原因とパターンの知識を持つことが不可欠です。

上記の理由から、咳と呼吸が速い子供における抗生物質の役割をさらに詳しく説明する必要があります. この問題に対処するために、重度でない肺炎の子供を対象に経口アモキシシリンとプラセボを比較する無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験を実施し、健康のために必要なすべての安全対策を考慮しました。 主な目的は、喘鳴の有無にかかわらず、咳と速い呼吸を伴う2〜59か月の子供が、深刻な病気を定義したWHOの証拠がない場合、プラセボと比較してアモキシシリンで治療した場合、72時間の治療で同等の臨床的失敗があるかどうかを判断することでした.