Испытание амоксициллина по сравнению с плацебо при пневмонии у детей в возрасте 2–59 месяцев

Пневмония является одной из основных причин детской заболеваемости и смертности в развивающихся странах. Бремя острых респираторных инфекций (ОРЗ) велико: по оценкам, ежегодно регистрируется 5-7 эпизодов среди детей младше 5 лет, что приводит к 2 миллионам смертей. Однако большинство из них связано с тяжелой бактериальной пневмонией.

Чтобы снизить смертность от пневмонии в сообществах, где часто отсутствуют квалифицированный персонал и диагностические учреждения, ВОЗ разработала руководящие принципы ведения, основанные на простых клинических признаках, за которыми следует эмпирическое лечение. Все дети с кашлем и учащенным дыханием классифицируются по категориям ведения: дети только с учащенным дыханием классифицируются как дети с нетяжелой пневмонией, требующей перорального приема антибиотиков в домашних условиях, дети с втяжением нижней части грудной клетки и/или общими признаками опасности (GDS) классифицируются как тяжелая пневмония и очень тяжелая пневмония соответственно. Обе эти группы требуют направления в больницу и инъекционной антибактериальной терапии. Эти рекомендации показали эффективное снижение смертности, связанной с ОРИ, на 34% (?) в сообществах, где они были успешно реализованы.

Тем не менее, есть определенные опасения относительно этих руководящих принципов. Считается, что использование только признака учащенного дыхания для назначения антибиотиков может быть не самым разумным с точки зрения общественного здравоохранения, поскольку это может привести к распространению устойчивости к антибиотикам. Учащенное дыхание может быть вызвано многими другими причинами, не связанными с пневмонией.

Существует множество факторов, влияющих на частоту дыхания у детей. У детей с лихорадкой в ​​любом случае будет учащенное дыхание. Хотя рекомендации ВОЗ рекомендуют подсчитывать частоту дыхания, когда у ребенка нет лихорадки, он спокоен и предпочтительно спит. В реальной жизни такая практика не всегда возможна.

Другой проблемой являются дети с кашлем и учащенным дыханием, у которых есть свистящее дыхание. Во многих развивающихся странах хрипы обычно связаны с учащенным и затрудненным дыханием. Данные из развитых стран показывают, что хрипы чаще встречаются при вирусных, чем при бактериальных инфекциях. Аналогичным образом, данные из развивающихся стран показали, что вирусы, особенно респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), выделяют чаще, чем бактерии, у детей с эпизодами острых инфекций нижних дыхательных путей. Рандомизированное исследование младенцев с бронхиолитом и пневмонией не выявило различий в клинических исходах у детей, получавших антибиотики, по сравнению с плацебо (ссылка?). На одышку долгое время не обращали внимания, и она является одной из основных причин чрезмерного использования антибиотиков. Имеющиеся данные показывают, что три цикла ингаляционного бронходилататора были связаны со значительным снижением частоты дыхания, что привело к пересмотру классификации «нет пневмонии» у этих детей. Он убедительно показал, что большинство этих детей продолжают чувствовать себя хорошо, когда их отправляют домой без антибиотиков.

Хотя учащенное дыхание является важным показателем для клинической диагностики пневмонии, оно не позволяет отличить вирусные возбудители от бактериальных. До сих пор существуют разногласия относительно относительной важности вирусных и бактериальных возбудителей, поэтому надежное различие между бактериальной и вирусной инфекцией еще не установлено, и этот вопрос поднимается. много вопросов к руководителям программ, старшим научным сотрудникам и техническим специалистам, на которые еще предстоит ответить.

У многих детей с «нетяжелой пневмонией» (кашель и учащенное дыхание) нет ни клинической пневмонии по оценке врачей, ни пневмонии на рентгенограммах грудной клетки. Неправильное использование антибиотиков в этих случаях приводит к появлению устойчивых штаммов бактерий в сообществе. Данные показывают, что почти в 50% случаев назначение антибиотиков не требуется. Поскольку более половины назначений антибиотиков при ОРЗ не являются необходимыми, поскольку большинство этих инфекций являются вирусными и не реагируют на антибактериальную терапию, которая будет источником резистентности в обществе. Когда резистентные бактерии станут обычным явлением, мы можем начать наблюдать неэффективность лечения детей с тяжелой пневмонией, которым действительно требуется эффективный антибиотик. Крайне важно иметь информацию о вероятной причине и характере пневмонии, которую можно использовать для лучшего понимания модели устойчивости к антибиотикам.

По вышеизложенным причинам существует необходимость дальнейшего уточнения роли антибиотиков у детей с кашлем и учащенным дыханием. Чтобы решить эту проблему, мы провели это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование перорального амоксициллина по сравнению с плацебо у детей с нетяжелой пневмонией с учетом всех необходимых мер предосторожности для их благополучия. Основная цель состояла в том, чтобы определить, имеют ли дети в возрасте от 2 до 59 месяцев с кашлем и учащенным дыханием, с хрипами или без них, но без признаков тяжелого заболевания, определенного ВОЗ, клиническую неэффективность через 72 часа терапии при лечении амоксициллином по сравнению с плацебо.